Cabozantinib sikertörténetek a caner kezeléséről - AASraw
Az AASraw ömlesztve gyárt kannabidiol (CBD) port és kender illóolajat!

Cabozantinib

 

    1. Cabozantinib Leírás
    2. A Cabozantinib hatásmechanizmusa
    3. Cabozantinib mellékhatások
    4. A Cabozantinib legújabb fejlesztése
    5. A Cabozantinib-kezelés sikertörténetei
    6. Összegzés

 

Cabozantinib Leírás

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) előrehaladott veserák kezelésére alkalmazzák, néha egy másik nivolumab nevű gyógyszerrel kombinálva. A kabozantinibet májrák kezelésére is használják olyan embereknél, akiket korábban szorbafinnel kezeltek. A kabozantinibet a test más részeire átterjedt pajzsmirigyrák kezelésére alkalmazzák. A kabozantinib alkalmazható olyan célokra is, amelyek nem szerepelnek ebben a gyógyszeres útmutatóban.

 

Cabozantinib A cselekvés mechanizmusa

A célzott terápia körülbelül 100 éves kutatás eredménye, amelynek célja a rákos sejtek és a normál sejtek közötti különbségek megértése. A mai napig a rákkezelés elsősorban a gyorsan osztódó sejtek megölésére összpontosított, mivel a rákos sejtek egyik jellemzője, hogy gyorsan osztódnak. Sajnos, néhány normális sejtünk is gyorsan osztódik, több mellékhatást okozva.

A célzott terápia a rákos sejtek egyéb jellemzőinek azonosítására irányul. A tudósok konkrét különbségeket keresnek a rákos sejtekben és a normál sejtekben. Ez az információ arra szolgál, hogy célzott terápiát hozzon létre a rákos sejtek megtámadására a normál sejtek károsodása nélkül, ami kevesebb mellékhatást eredményez. A célzott terápia minden típusa egy kicsit másképp működik, de mindegyik zavarja a ráksejtek azon képességét, hogy növekedjen, osztozzon, javítson és / vagy kommunikáljon más sejtekkel.

A célzott terápiák különböző típusait három nagy kategóriában definiálják. Egyes célzott terápiák a rákos sejt belső összetevőire és funkcióira összpontosítanak. A megcélzott terápiák olyan kis molekulákat használnak, amelyek bejuthatnak a sejtbe, és megzavarhatják a sejtek működését, ami megöli őket. Számos célzott terápia létezik, amely a sejtek belső részeire összpontosít. Más célzott terápiák célsejtek, amelyek a sejten kívül helyezkednek el. A receptorokat célzó terápiák monoklonális antitestként is ismertek. Az antiangiogenezis-gátlók célozzák meg azokat a véredényeket, amelyek oxigént szolgáltatnak a sejtekhez, és végül a sejtek éhezik.

A Cabozantinib egy célzott terápia, amely megcélozza és kötődik ahhoz tirozin-kináz receptorok és gátolják több tirozin-kináz, köztük a RET, a MET és a VEGF aktivitása a sejt felszínén. Ezekhez a receptorokhoz kötődve a cabozantinib blokkolja a sejtosztódást elősegítő fontos utakat.

A kutatás továbbra is azonosítja, hogy mely rákokat lehet legjobban kezelni a célzott terápiákkal és további célokat azonosítani több rákfajta esetében.

 

Cabozantinib Side Effects

Sürgősségi orvosi segítséget kap, ha allergiás reakció jelei vannak: csalánkiütés; nehéz légzés; az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanata.

A kabozantinib perforációt (lyukat vagy szakadást) vagy fisztulát (rendellenes járat) okozhat a gyomorban vagy a belekben. Hívja orvosát, ha súlyos gyomorfájása van, vagy ha úgy érzi, hogy fulladás és öklendezés van, amikor eszik vagy iszik.

Hívja orvosát azonnal, ha:

▪ Súlyos fejfájás, homályos látás, lüktetés a nyakában vagy a fülében;

▪ súlyos és folyamatos hányás, hasmenés vagy székrekedés;

▪ duzzanat a kezedben, karjaidban, lábadban vagy lábadban;

▪ Könnyű véraláfutás vagy vérzés (orrvérzés, ínyvérzés, erős menstruációs vérzés vagy bármilyen le nem álló vérzés);

▪ Véres vagy kátrányos széklet, köhögés véres nyálkával vagy hányással, amely kávézaccnak tűnik;

▪ sárgaság (a bőr vagy a szem sárgulása);

▪ Fájdalom, hólyagok, vérzés vagy súlyos kiütés a tenyéren vagy a talpon;

▪ Zavartság, gondolkodási problémák, gyengeség, látásváltozások, roham;

▪ könnyed érzés, mintha elájulna;

▪ Állkapocsfájdalom vagy zsibbadás, vörös vagy duzzadt íny, laza fogak vagy lassú gyógyulás fogászati ​​munka után;

▪ Alacsony fehérvérsejtszám - láz, szájfekély, bőrfekély, torokfájás, köhögés, légzési nehézség;

▪ A mellékvese problémái - hányinger, hányás, rendkívüli fáradtság, szédülés, gyengeség, ájulás; vagy

▪ Agyvérzés vagy vérrög jelei - hirtelen zsibbadás vagy gyengeség a test egyik oldalán, látási vagy egyensúlyi problémák, beszéd- vagy beszédproblémák, mellkasi fájdalom, légzési nehézség, duzzanat vagy fájdalom a karban vagy a lábban .

A jövőbeni kabozantinib adagok késleltethetők vagy végleg abbahagyhatók, ha bizonyos mellékhatásai vannak.

Az AASraw a Cabozantinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: Kapcsolatok velünk

 

Gyakori mellékhatás lehet:

▪ Gyomorfájás, hányinger, hányás, étvágytalanság, hasmenés, székrekedés;

▪ Fájdalom, bőrpír, duzzanat vagy sebek a szájban vagy a torokban;

▪ Beszélési zavar, ízlésváltozás;

▪ Hideg tünetek, például orrdugulás, tüsszögés, torokfájás, köhögés;

▪ kiütés;

▪ Izom-, csont- és ízületi fájdalom;

▪ kóros májfunkciós tesztek vagy egyéb vérvizsgálatok;

▪ fáradt érzés;

▪ fogyás; vagy

▪ A haj színe világosabbá válik.

Ez nem teljes felsorolás a mellékhatásokról, mások előfordulhatnak. Hívja orvosát orvosi tanácsért a mellékhatásokról. Jelentheti az FDA-nak az 1-800-FDA-1088-on jelentett mellékhatásait.

 

Legújabb fejlesztése Cabozantinib 

A kabozantinibet az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) 2010 novemberében és 2017 februárjában árva gyógyszer státuszban részesítette.

Az Exelixis 2012 első felében új gyógyszer iránti kérelmet nyújtott be az FDA-hoz, és 29. november 2012-én kapszulakészítményében a kabozantinibet az amerikai FDA Cometriq néven forgalomba hozta forgalomba hozatali engedélyével a medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegek kezelésére. ugyanezen célból az Európai Unióban 2014-ben jóváhagyta.

2016 márciusában az Exelixis világszerte (az Egyesült Államokon, Kanadán és Japánon kívül) engedélyezte az Ipsen számára a kabozantinib forgalmazását.

Az Exelixis III. Fázisú vizsgálati eredményei a gyógyszer vese teszteléséről rák Az FDA 2015 áprilisában jóváhagyta a tabletta kiszerelésének a vesék második vonalbeli kezelésének forgalomba hozatalát. rák és ugyanezt az év szeptemberében hagyták jóvá az Európai Unióban.

2017 decemberében az FDA jóváhagyta a cabozantinibet (Cabometyx, Exelixis, Inc.) előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő emberek kezelésére. A jóváhagyás a CABOSUN (NCT01835158) randomizált, nyílt, II. Fázisú multicentrikus vizsgálatának adatain alapult, amelyen 157 résztvevő vett részt közepes és rossz kockázatú, korábban nem kezelt RCC-ben.

Januárban 2019, a Az FDA jóváhagyta a cabozantinibet (Cabometyx, Exelixis, Inc.) hepatocelluláris carcinomában (HCC) szenvedő emberek számára, akiket korábban szorbafinnel kezeltek. A jóváhagyás a CELESTIAL (NCT01908426), egy randomizált (2: 1), kettős-vak, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálaton alapult HCC résztvevőknél, akik korábban sorafenibet kaptak és Child Pugh A osztályú májkárosodásban szenvedtek.

A kabozantinib hatékonyságát kutatják az 1. típusú neurofibromatosis kezelésében.

Az Food and Drug Administration (FDA) nemrégiben jóváhagyta a cabozantinibet hepatocelluláris carcinoma kezelésére olyan betegeknél, akik korábban szorbafenibet kaptak.

A kabozantinib a MET, a VEGFR és az AXL orális tirozin-kináz-inhibitora. A receptor tirozin-kinázok fontos szerepet játszanak mind a normális sejtműködésben, mind a kóros folyamatokban, beleértve az onkogenezist, az áttétet, a tumor angiogenezist és a tumor mikrokörnyezet fenntartását.

Az FDA először jóváhagyta a cabozantinibet a medulláris kezelésére pajzsmirigyrák. Később az FDA jóváhagyta vesesejtes karcinómában történő alkalmazását.

 

A Cabozantinib-kezelés sikertörténetei 

1. történet: A kabozantinib az előrehaladott vesesejtes karcinóma első vonalbeli kezelésével foglalkozik

19. december 2017-én az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) rendszeresen jóváhagyta a cabozantinibet (Cabometyx) előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek kezelésére.

Az FDA 2016-ban korábban jóváhagyta a cabozantinibet előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek kezelésére, akik előzőleg antiangiogén terápiát kaptak. A mai jóváhagyás előírja az első vonalbeli kezelést.Cabozantinib

Ez a jóváhagyás a CABOSUN vizsgálat, egy randomizált, nyílt, II. Fázisú multicentrikus vizsgálat adatain alapult, 157 olyan betegen, akiknek közép- és rossz kockázata volt korábban nem kezelt RCC-ben. A betegek napi 79 mg kabozantinibet (n = 60) orálisan, vagy naponta 78 mg szunitinibet (Sutent) (n = 50) kaptak naponta orálisan (4 hét kezelés után, majd 2 hét szabadság) a betegség előrehaladásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A kabozantinibet szedő betegeknél a becsült átlagos progresszió nélküli túlélés (a vakoktól független radiológiai felülvizsgálati bizottság által értékelve) 8.6 hónap volt (95% konfidencia intervallum [CI] = 6.8–14.0), szemben az 5.3 hónappal (95% CI = 3.0–8.2). szunitinibet szedő betegek (kockázati arány = 0.48; 95% CI = 0.31–0.74; P =, 0008).

A kabozantinib klinikai programban a leggyakrabban jelentett (≥ 25%) mellékhatások a hasmenés, fáradtság, émelygés, csökkent étvágy, magas vérnyomás, tenyér-plantáris eritrodiszesztézia, fogyás, hányás, dysgeusia és stomatitis.

A CABOSUN-t kapó cabozantinib-kezelésben részesülő betegeknél a leggyakoribb 3–4. Fokú mellékhatások (≥ 5%) a magas vérnyomás, a hasmenés, a hyponatremia, a hypophosphatemia, a tenyér-plantáris erythrodysesthesia, a fáradtság, az ALT növekedése, az étvágycsökkenés, a stomatitis, a fájdalom, a hypotonia és syncope. A kabozantinib ajánlott adagja 60 mg orálisan, naponta egyszer.

A kabozantinib szintén engedélyezett a medulláris pajzsmirigyrák és Cometriq márkanéven forgalmazzák. A Cometriq és a Cabometyx összetétele különböző és nem cserélhető fel.

 

Történet 2: Cabozantinib a medulláris pajzsmirigyrák kezelésére

Az FDA 2012 novemberében jóváhagyta a cabozantinibet (Cometriq) a metasztatikus medulláris pajzsmirigyrák (MTC) kezelésére. Nemzetközi, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, kontrollos vizsgálat eredményein alapult, amely 330 alanyot vett fel. A résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt 14 hónapon belül progresszív betegséget kellett kimutatniuk, amelyet egy független radiológiai felülvizsgálati bizottság vagy a kezelőorvos megerősített.

A betegeket randomizálták, hogy 140 mg kabozantinibet vagy placebót kapjanak orálisan naponta egyszer a betegség progressziójáig vagy elviselhetetlen toxicitásig. A randomizációt 65 év és 65 év közötti életkor és a tirozin-kináz inhibitor korábbi felhasználása szerint osztályoztuk.Cabozantinib

Az elsődleges végpontok a progresszió nélküli túlélés (PFS), az objektív válasz (OR) és a válasz időtartama voltak módosított RECIST kritériumok alkalmazásával. A cabozantinib csoportba tartozó betegeknél a PFS elhúzódott a placebót kapókhoz képest (P <. Pontosabban, a medián PFS a kabozantinib-karban 0001 hónap, a medián PFS pedig a placebo-karban 11.2 hónap volt.

Csak a kabozantinibet szedő betegeknél tapasztalható részleges válasz (27% vs 0; P <.0001). Továbbá az OR medián időtartama 14.7 hónap volt a gyógyszerrel kezelteknél. Nem figyeltünk meg szignifikáns különbségeket a teljes túlélésben a karok között.

Egy 2019-es meta- és gazdasági elemzésben, amely a kabozantinib és a vandetanib hasznosságát értékeli az angliai Nemzeti Egészségügyi Szolgálat Tappenden et al. Megállapítottam.

„Az azonosított vizsgálatok arra utalnak, hogy a kabozantinib és a vandetanib jobban javítja a PFS-t, mint a placebo; azonban az OS jelentős előnyeit nem mutatták be. A gazdasági elemzések azt mutatják, hogy az EU-címkés populáción belül a kabozantinib és a vandetanib ICER-jei [inkrementális költség-hatékonysági arányok]> 138,000 66,000 font / QALY (minőségi szempontból kiigazított életév). A korlátozott EU (Európai Unió) címkével rendelkező populáción belül a vandetanib ICER értéke várhatóan> XNUMX XNUMX font lesz QALY-onként. "

 

Történet 3: Cabozantinib Treat Májtumor

2019 januárjában az FDA jóváhagyta a cabozantinib tablettákat a betegek számára Májtumor (HCC), amelyet korábban szorbafenibel kezeltek. A jóváhagyás a CELESTIAL vizsgálat eredményein alapult.

A randomizált (2: 1), kettős-vak, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálatban a betegeket randomizálták 60 mg kabozantinib orális beadására naponta egyszer (n = 470) vagy placebóra (n = 237) a betegség előrehaladásának időpontjáig vagy elfogadhatatlanul. toxicitás.Cabozantinib

Az elsődleges végpont az OS volt. Megmértük a PFS-t és az ORR-t is, amelyet a vizsgálók a RECIST 1.1 segítségével értékeltek. A kabozantinib-használathoz átlagosan 10.2 hónapos OS-t társítottak (95% CI: 9.1-12.0) és 8 hónapot (95% CI: 6.8-9.4) azoknál, akik placebót kaptak (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; P = .0049). A PFS mediánja 5.2 hónap (4.0-5.5) volt a kabozantinib-karban, míg a placebo-kar 1.9 hónap (1.9-1.9) volt (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <001). Az ORR 4% (95% CI, 2.3, 6.0) volt a kabozantinibet szedőknél, szemben a placebót szedők 0.4% -ával (95% CI, 0.0, 2.3).

A 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események magasabbak voltak a kabozantinibet szedő betegeknél (68%), mint azoknál, akik placebót szedtek (36%).

A CELESTIAL vizsgálat szerzői a következőket állapították meg: „Korábban kezelt, előrehaladott májsejtes karcinómában szenvedő betegek között a cabozantinib-kezelés hosszabb általános túlélést és progressziómentes túlélést eredményezett, mint a placebo. A magas fokú nemkívánatos események aránya a cabozantinib csoportban megközelítőleg kétszerese volt a placebó csoportban megfigyeltnek. ”

 

Összegzés

A kabozantinib egy tirozin-kináz inhibitor, amelyet előrehaladott vesesejtes karcinóma, hepatocelluláris karcinóma és medulláris pajzsmirigyrák kezelésére használnak. A kabozantinibet először 2012-ben hagyták jóvá, és nem specifikus tirozin-kináz inhibitor. Eredetileg az Egyesült Államokban Cometriq márkanéven hagyták jóvá, amelyet metasztatikus medulláris pajzsmirigyrák kezelésére javallnak. 2016-ban kapszulakészítmény (Cabometyx) engedélyezték az előrehaladott vesesejtes karcinóma kezelésére, és ugyanez a készítmény 2019-ben további jóváhagyást nyert mind az Egyesült Államokban, mind Kanadában a korábban kezelt betegek hepatocelluláris karcinóma kezelésére.

Az AASraw a Cabozantinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: Kapcsolatok velünk

 

Referencia

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T és mtsai. A Cabozantinib vs. everolimus előrehaladott vesesejtes karcinómában (METEOR): randomizált, nyílt, 3. fázisú vizsgálat végeredményei. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J és mtsai. Kabozantinib és vandetanib a lokálisan előrehaladott vagy áttétes medulláris pajzsmirigyrák ellen: szisztematikus áttekintés és gazdasági modell. Egészségügyi Technol Assess. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S és mtsai. Közepes vagy rossz kockázatú előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő, kezeletlen betegeknél a kabozantinib és a szunitinib: az Alliance A031203 CABOSUN vizsgálatának alcsoport-elemzése. Onkológus. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Az orális tirozin-kináz gátló XL184 (Cabozantinib) aktivitása medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél. J Clin Oncol. 2011. július 1.; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 május 23.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL és mtsai. Cabozantinib előrehaladott és progresszív hepatocelluláris carcinomában szenvedő betegeknél. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. Az FDA jóváhagyja a cabozantinibet a májsejtes karcinómában. Elérhető: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Hozzáférés: 28. augusztus 2019..

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: A Cabozantinib (XL184), egy új MET és VEGFR2 inhibitor, egyszerre elnyomja az áttétet, az angiogenezist és a tumor növekedését. Mol Cancer Ther. 2011. december; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011. szeptember 16.

[8] „A pajzsmirigyrák gyógyszer, a kabozantinib meghosszabbítja a PFS-t”. Az eredetiből archiválva, 2012-04-02. Letöltve: 24. október 2011.

[9] „Kabozantinib ritka betegségek gyógyszereinek megnevezése és jóváhagyása”. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA). 29. november 2010. Letöltve: 11. november 2020.

0 Kedvencek
6181 Megtekintéssek

Ami még érdekelhet

Hozzászólások lezárva.