Az AASraw tömegesen gyárt NMN- és NRC-porokat!

Ceritinib

 

    1. A ceritinibet az EU-ban engedélyezték használatra
    2. Ceritinib leírása
    3. Hogyan működik a ceritinib az NSCLC kezelésében?
    4. Mi a helyzet a Ceritinib orvosi felhasználásával?
    5. Hogyan kell tárolni a ceritinibet (LDK378)?
    6. Mi a ceritinib mellékhatása?
    7. Milyen egyéb előnyei mutatkoztak a ceritinibnek a vizsgálatok során?
    8. A ceritinib első sorban FDA jóváhagyást kap az ALK-pozitív tüdőrákra

 

A ceritinibet az EU-ban történő használatra engedélyezték

A ceritinib (CAS: 1032900-25-6) hatásosnak bizonyult azon betegek kezelésében, akiknek a betegsége a crizotinib és akiknek jelenleg nagyon korlátozott a kezelési lehetősége, valamint olyan betegek, akiket korábban nem kezeltek. A biztonságot illetően a Ceritinib mellékhatásai általában kezelhetőnek tűntek.

Az Európai Gyógyszerügynökség ezért úgy döntött, hogy a Ceritinib előnyei meghaladják a kockázatokat, és javasolta annak jóváhagyását az EU-ban.

A ceritinib eredetileg „feltételes jóváhagyást” kapott, mivel több bizonyíték állt rendelkezésre a gyógyszerrel kapcsolatban. Mivel a vállalat megadta a szükséges kiegészítő információkat, az engedélyt a feltételesről a teljes jóváhagyásra váltották.

Biztosan kíváncsi erre a termékre. Olvasson el további információkat Ceritinib:

 

Ceritinib leírása

A ceritinibet anaplasztikus lymphoma kináz (ALK) -pozitív metasztatikus felnőttek kezelésére alkalmazzák nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) a korábbi crizotinib-kezelés sikertelenségét követően (másodlagos a rezisztencia vagy intolerancia miatt). Az NSCLC-ben szenvedő betegek körülbelül 4% -ának van egy kromoszóma-átrendeződése, amely fúziós gént generál az EML4 (echinoderm mikrotubulushoz társuló fehérjeszerű 4) és az ALK (anaplasztikus lymphoma kináz) között, ami konstitutív kináz aktivitást eredményez, amely hozzájárul a karcinogenezishez, és úgy tűnik, hogy hajt a rosszindulatú fenotípus.

A ceritinib terápiás hatását az ALK autofoszforilezésének, a downstream STAT3 jelátviteli fehérje ALK által közvetített foszforilezésének és az ALK-függő rákos sejtek szaporodásának gátlásával fejti ki. A crizotinib (első generációs ALK-gátló) kezelést követően a legtöbb daganat gyógyszerrezisztenciát vált ki az enzim kulcsfontosságú kapuőr maradványainak mutációi miatt. Ez az előfordulás új, második generációs ALK-inhibitorok, például ceritinib kifejlesztéséhez vezetett a crizotinib-rezisztencia leküzdésére. Az FDA 2014 áprilisában jóváhagyta a ceritinibet a crizotinib-rezisztens daganatokra adott meglepően magas válaszarány (56%) miatt, és ritka betegségek státusával jelölte meg.

 

Hogyan működik a ceritinib az NSCLC kezelésében?

A ceritinib az anaplasztikus lymphoma kináz (ALK) szelektív és erős inhibitora. A normál fiziológiában ALK funkciók az idegrendszeri szövetek fejlődésének és működésének kulcsfontosságú lépéseként. A kromoszomális transzlokáció és a fúzió azonban az ALK onkogén formáját eredményezi, amely szerepet játszik az NSCLC progressziójában. A ceritinib tehát gátolja ezt a mutált enzimet és megállítja a sejtek szaporodását, végső soron megállítva a rák progresszióját. Mivel a ceritinibet célzott rákterápiának tekintik, FDA által jóváhagyott tesztre van szükség annak meghatározásához, hogy mely betegek a jelöltek a ceritinibre. Ez a Roche által kifejlesztett teszt a VENTANA ALK (D5F3) CDx assay, és azon ALK-pozitív NSCLC betegek azonosítására szolgál, akiknek előnyös lenne a ceritinib-kezelés.

Az AASraw a Ceritinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

Mi a helyzet a Ceritinib orvosi felhasználásával?

A ceritinib (LDK378) egy nem kissejtes tüdőrák kezelésére használt gyógyszer, amely a test más részeire is átterjedt, és anaplasztikus lymphoma kináz (ALK) pozitív. Más típusú rák kezelésében is tanulmányozzák. A ceritinib blokkolja az ALK gén által termelt fehérjét. Ennek a fehérjének a blokkolása megállíthatja a rákos sejtek növekedését és terjedését. A ceritinib egyfajta tirozin-kináz inhibitor.

 

Ceritinib

 

Hogyan kell tárolni a ceritinibet (LDK378)?

A ceritinibet (LDK378) tartsa abban a tartályban, amelybe bejutott, szorosan lezárva és a gyermekek számára el nem érhető helyen. Tárolja szobahőmérsékleten, fénytől, felesleges hőtől és nedvességtől távol (ne a fürdőszobában).

A szükségtelen gyógyszereket különleges módon kell megsemmisíteni annak biztosítása érdekében, hogy a háziállatok, gyermekek és más emberek ne fogyaszthassák őket. Azonban nem szabad a Ceritinibet (LDK378) lemosni a WC-be. Ehelyett a gyógyszerek ártalmatlanításának legjobb módja egy gyógyszer-visszavételi program. Beszéljen gyógyszerészével, vagy vegye fel a kapcsolatot a helyi szemét / újrafeldolgozó részleggel, hogy megismerje a közösség visszavételi programjait. Lásd a Az FDA biztonságos ártalmatlanítása a gyógyszerek webhelyéről további információkért, ha nincs hozzáférése visszavételi programhoz.

Fontos, hogy minden gyógyszert távol tartsunk szem elől, és gyermekek eljussanak, mivel sok tartály (mint például a heti pillanatok, szemcseppek, krémek, tapaszok és inhalátorok) nem gyermekbiztosak és a kisgyermekek könnyedén kinyitják. A kisgyermekeknek a mérgezés megóvása érdekében mindig zárja le a biztonsági kupakokat, és azonnal helyezze el a gyógyszert egy biztonságos helyre - az egyik, amely felfelé, távolodik elől, és eléri őket.

 

Mi a ceritinib mellékhatása? 

Fontos megjegyezni a ceritinib mellékhatásait:

▪ A legtöbb ember nem tapasztalja az összes felsorolt ​​mellékhatást.

▪ A mellékhatások előfordulásukat és időtartamukat tekintve gyakran kiszámíthatók.

▪ A mellékhatások szinte mindig visszafordíthatók, és a kezelés befejezése után elmúlnak.

▪ Számos lehetőség áll rendelkezésre a mellékhatások minimalizálására vagy megelőzésére.

▪ Nincs összefüggés a mellékhatások jelenléte vagy súlyossága és a gyógyszer hatékonysága között.

 

Az alábbi mellékhatások gyakoriak (több mint 30% -ban fordulnak elő) a ceritinibet szedő betegeknél:

▪ Hasmenés

▪ A hemoglobin csökkent

▪ A májenzimek növekedése

▪ Hányinger

▪ Hányás

▪ A kreatinin emelkedése

▪ Hasi fájdalom

▪ Fáradtság

▪ A glükóz emelkedett

▪ Csökken a foszfát

▪ Csökkent étvágy

Az AASraw a Ceritinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

Ezek a mellékhatások ritkábban fordulnak elő (kb. 10–29% -ban fordulnak elő) a ceritinibet kapó betegeknél:

▪ székrekedés

▪ A lipázszint emelkedett

▪ Nyelőcső-rendellenesség (szívégés, dyspepsia, dysphagia)

▪ Kiütés

▪ A bilirubin (összesen) emelkedett

A ceritinib súlyos, de nagyon ritka mellékhatása a tüdőgyulladás (a tüdő duzzanata). Amikor ez a mellékhatás bekövetkezett, gyakran légzési nehézség kísérte köhögéssel vagy alacsony fokú lázzal, amely kórházi kezelést igényelt. A tünetek hasonlóak lehetnek a tüdőrák tüneteihez. Azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatójához, ha bármilyen új vagy súlyosbodó tünete van.

A ceritinib másik súlyos, de nagyon ritka mellékhatása az EKG-változások. Nem minden mellékhatást sorol fel a fenti. Néhány ritka (a betegek kevesebb mint 10% -ában fordul elő) nem szerepel itt. Mindazonáltal mindig tájékoztatnia kell egészségügyi szolgáltatóját, ha szokatlan tüneteket tapasztal.

 

Ceritinib

 

Milyen egyéb előnyei mutatkoztak a ceritinibnek a vizsgálatok során?

Ebből a vizsgálatból kettő, 303 beteg bevonásával a gyógyszert semmilyen más kezeléssel nem hasonlították össze. A kezelésre adott választ a testvizsgálatok és a szilárd daganatokra alkalmazott standardizált kritériumok alkalmazásával értékelték, a teljes választ akkor, amikor a páciensnek nem voltak fennmaradó jelei a ráknak. Egy vizsgálatban a ceritinibet kapó betegek 56% -át (92 közül 163-et) a kezelő orvosok úgy vélték, hogy teljes vagy részleges választ mutattak a gyógyszerre. A válasz átlagos hossza 8.3 hónap volt. A második vizsgálatban az általános válaszarány 41% volt (57 betegből 140), és a válasz átlagos hossza 10.6 hónap volt.

A 231 betegen végzett harmadik vizsgálatban a ceritinibet összehasonlították a szokásos kemoterápiával (rák kezelésére szolgáló gyógyszerek). Az eredmények azt mutatták, hogy a ceritinibet kapó betegek átlagosan 5.4 hónapig éltek anélkül, hogy betegségük súlyosbodott volna (progressziómentes túlélés), míg a standard kemoterápiában részesült betegeknél 1.6 hónap.

Ceritinib szintén bebizonyosodott, hogy hatékonyan kezeli azokat a betegeket, akiket korábban nem kezeltek egy 376 betegen végzett vizsgálat során. A ceritinibet kapó betegek átlagosan 16.6 hónapot éltek anélkül, hogy betegségük súlyosbodott volna, összehasonlítva a standard kemoterápiát kapott betegek 8.1 hónapjával.

 

A ceritinib első sorban FDA jóváhagyást kap az ALK-pozitív tüdőrákra

Az FDA kiterjesztette a ceritinib jóváhagyását. A szer most első vonalbeli kezelésként jóváhagyott metasztatikus, ALK-pozitív, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. Az Egyesült Államok Élelmiszer - és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) kibővítette a a ceritinib jóváhagyása. A szert jelenleg első vonalbeli kezelésként engedélyezték metasztatikus, ALK-pozitív, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél.

A ceritinibet (LDK378) korábban 2014-ben hagyták jóvá ALK-pozitív metasztatikus NSCLC kezelésben olyan betegeknél, akik előrehaladtak vagy intoleránsak voltak a krizotinibre. A szer egy szelektív orális ALK-gátló, amelynek hatékonysága a krizotinib húszszorosa.

Az új javallat az ASCEND-4 vizsgálat eredményein alapul, amelynek eredményeit ez év januárjában tették közzé a Lancet-ben. A vizsgálat 376 metasztatikus NSCLC-s beteget randomizált ALK-átrendeződéssel akár ceritinib (189 beteg), akár platina-pemetrexed dublett terápia (187 beteg) esetében.

Az elsődleges végpont a progresszió nélküli túlélés volt, és a ceritinib hatékonyabb. A progresszió nélküli túlélés mediánja a vizsgált gyógyszerrel 16.6 hónap volt, szemben a kemoterápiás ág 8.1 hónapjával, a kockázati arány 0.55 volt (95% CI, 0.42–0.73; P <.0001).

Az általános válaszarány szintén jobb volt: 73% ceritinib és 27% kemoterápia esetén. A válasz medián időtartama ceritinib mellett 23.9 hónap, platina / pemetrexed esetén pedig 11.1 hónap volt. Ezen a ponton az általános túlélési adatok éretlenek maradnak. A ceritinibet az FDA áttörést jelentő terápiás jelöléssel látta el, elsőbbségi áttekintéssel együtt az első vonalbeli terápiában ebben a betegcsoportban.

Az ASCEND-4 vizsgálat a mérhető központi idegrendszeri elváltozásokban szenvedő betegek válaszarányát is megvizsgálta. A megerősített koponyaűri válaszarány ceritinib mellett 57% volt, míg kemoterápiával 22%.

Súlyos nemkívánatos események (AE) a ceritinibel kezelt betegek 38% -ában, a gyógyszer abbahagyásához vezető AE-k 12% -ban fordultak elő. Az AE-k miatti dózismegszakításokat a ceritinibbetegek 77% -ánál tapasztalták, és 66% -uk dóziscsökkentést igényelt. Az ASCEND-4 gyógyszerrel leggyakrabban előforduló mellékhatásai hasmenés, hányinger, hányás, fáradtság és hasi fájdalom voltak. "A mai jóváhagyás jelenti a következő lépést Zykadia fejlesztésében, mint az ALK-pozitív metasztatikus NSCLC kezelési lehetősége, eljuttatva ezt a fontos gyógyszert egy olyan betegpopulációhoz, ahol még mindig szükség van rá" - mondta Bruno Strigini, a Novartis Oncology vezérigazgatója sajtóközleményében.

Az AASraw a Ceritinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

Referencia

[1] Mano H: Az EML4-ALK onkogén: az emberi rák alapvető növekedési mozgatórugójának megcélzása. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015; 91 (5): 193-201. doi: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC, Tan DS, Chiari R, Wu YL, Paz-Ares L, Wolf J és mtsai. (2017. március). „Első vonalbeli ceritinib kontra platina alapú kemoterápia előrehaladott ALK-átrendezett nem kissejtes tüdőrákban (ASCEND-4): randomizált, nyílt, 3. fázisú vizsgálat”. Gerely. 389 (10072): 917–929.

[3] Xuan C, Gunduz V. „NSCLC MARKET - Globális kábítószer-előrejelzés és piacelemzés 2025-ig”. Gyógyszerfejlesztés és -szállítás. Szám 2016. november – december.

[4] „Az FDA jóváhagyja a ceritinibet az ALK-pozitív tüdőrák kezelésére”. Medscape. 29. április 2014.

[5] Au TH, Cavalieri CC, Stenehjem DD Ceritinib: Alapozó gyógyszerészeknek // Onkológiai gyógyszertári gyakorlat. - 2017. - Vol. 23. (8) bekezdése. - P. 611 (doi: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M, Murakami H, Horiike A, Takahashi T, Hirai F, Suenaga N, Tajima T, Tokushige K, Ishii M, Boral A, Robson M, Seto T: A ceritinib (LDK378) I. fázisú vizsgálata fejlett japán betegeknél, Anaplasztikus limfóma-kináz-átrendeződött nem kissejtes tüdőrák vagy más daganatok. J Thorac Oncol. 2015. július; 10 (7): 1058-66. doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV, Melnick JS, Kim S, Hood TL, Li N, Li L, Xia G, Steensma R, Chopiuk G, Jiang J, Wan Y, Ding P, Liu Y, Sun F, Schultz PG, Gray NS, Warmuth M : Az NVP-TAE684, az NPM-ALK erős, szelektív és hatékony inhibitorának azonosítása. Proc Natl Acad Sci, USA, 2007. január 2., 104 (1): 270-5. Epub 2006. december 21. [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH, Pei W, Chen B, Lu W, Uno T, Jin Y, Jiang T, Kim S, Li N, Warmuth M, Sarkisova Y, Sun F, Steffy A, Pferdekamper AC, Li AG, Joseph SB, Kim Y , Liu B, Tuntland T, Cui X, Gray NS, Steensma R, Wan Y, Jiang J, Chopiuk G, Li J, Gordon WP, Richmond W, Johnson K, Chang J, Groessl T, He YQ, Phimister A, Aycinena A, Lee CC, Bursulaya B, Karanewsky DS, Seidel HM, Harris JL, Michellys PY: Az új erős és szelektív anaplasztikus limfóma-kináz (ALK) inhibitor 5-klór-N2- szintézise, ​​szerkezet-aktivitás összefüggései és in vivo hatékonysága (2-izopropoxi-5-metil-4- (piperidin-4-il) fenil) -N4- (2- (izopropil-szulfonil) fenil) pirimidin-2,4-diamin (LDK378), jelenleg az 1. és 2. fázisban klinikai próbák. J Med. Chem. 2013. július 25.; 56 (14): 5675-90. doi: 10.1021 / jm400402q. Epub, 2013. június 26. [PubMed: 23742252].

0 Kedvencek
96 Megtekintéssek

Ami még érdekelhet

Hozzászólások lezárva.