Az AASraw tömegesen gyárt NMN- és NRC-porokat!

Dacomitinib

 

  1. Az FDA jóváhagyja a dacomitinibet metasztatikus, nem kissejtes tüdőrák esetén
  2. Mi a nem kissejtes tüdőrák?
  3. Dacomitinib klinikai alkalmazása nem kissejtes tüdőrákban
  4. Dacomitinib Review
  5. Dacomitinib Hatásmechanizmus
  6. A dakomitinib felhasználása
  7. Dacomitinib mellékhatások
  8. Nem kissejtes tüdőrák kezelése: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Hogyan lehet online megvásárolni a dacomitinib port?

 

FA DA jóváhagyja a dacomitinibet metasztatikus, nem kissejtes tüdőrák esetén

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal 27. szeptember 2018-én jóváhagyta a dacomitinib tablettákat (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) metasztatikus betegek első vonalbeli kezelésére. nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) exon 19 delécióval vagy exon 21 L858R szubsztitúciós mutációkkal, az FDA által jóváhagyott teszttel kimutatva.

A jóváhagyás randomizált, multicentrikus, nyílt, aktív kontrollos vizsgálaton (ARCHER 1050; NCT01774721) alapult, összehasonlítva a dacomitinib és a gefitinib biztonságosságát és hatékonyságát 452, nem reszekálható, metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegnél. A szisztémás, nem EGFR TKI-tartalmú terápia befejezése után a betegeknek nem volt szükségük előzetes terápiára metasztatikus betegség vagy visszatérő betegség esetén, legalább 12 hónapos betegségtől mentesen; a Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményállapota 0 vagy 1; és EGFR 19. exon deléció vagy 21. exon L858R szubsztitúciós mutációk. A betegeket randomizálták (1: 1), hogy vagy 45 mg dacomitinibet orálisan naponta egyszer, vagy 250 mg gefitinibet orálisan naponta egyszer, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

A vizsgálat a progresszió nélküli túlélés jelentős javulását mutatta; nem mutattak javulást a teljes válaszarányban vagy a teljes túlélésben. A progresszió nélküli túlélés mediánja, amelyet egy független felülvizsgálati bizottság határoz meg. 14.7 és 9.2 hónap volt a dacomitinib és a gefitinib karokban (kockázati arány 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

A felírási információk figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket tartalmaznak az interstitialis tüdőbetegségre (ILD), a hasmenésre és a dermatológiai mellékhatásokra. A dacomitinibet kapó 394 beteg közül 27% -ban súlyos mellékhatások jelentkeztek. A dakomitinib abbahagyását eredményező leggyakoribb mellékhatások a hasmenés és az ILD voltak. A dacomitinib leggyakoribb (> 20%) mellékhatása a hasmenés, kiütés, paronychia, stomatitis, csökkent étvágy, száraz bőr, csökkent súly, alopecia, köhögés és viszketés volt.

 

Mi a nem kissejtes tüdőrák?

A tüdőrák a világon a leggyakoribb rák, 2018-ban világszerte több mint kétmillió új esetet diagnosztizáltak. Az összes tüdőrák körülbelül 85 százalékát nem kissejtként azonosítják, és ezeknek körülbelül 75 százaléka áttétes vagy előrehaladott diagnózis esetén .

EGFR olyan fehérje, amely segíti a sejtek növekedését és osztódását. Ha az EGFR gén mutálódik, a fehérje túlműködést okozhat, ami rákos sejtek képződéséhez vezethet. EGFR mutációk az NSCLC tumorok 10-35 százalékában fordulhatnak elő globálisan, és a leggyakoribb aktiváló mutációk a delonok a 19. exonban és a 21. exon L858R szubsztitúcióban, amelyek együttesen az ismert aktiváló EGFR mutációk több mint 80 százalékát teszik ki. A betegség alacsony túlélési arányhoz kapcsolódik, és a betegség progressziója továbbra is kihívást jelent.

Az AASraw a Dacomitinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

Dacomitinib klinikai alkalmazása nem kissejtes tüdőrákban

A dakomitinib egy második generációs EGFR tirozin-kináz inhibitor (TKI), amely irreverzibilisen kötődik és gátolja az EGFR / Her1, Her2 és Her4 altípusokat, más TKI-khez hasonló hatékonysággal. Az ARCHER 1050 vizsgálatban a dacomitinib és a gefitinib összehasonlítva javította a progresszió nélküli túlélést, támogatva a dacomitinibet az előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelési lehetőségeként, érzékeny EGFR mutációval. A magasabb mellékhatások arányát tekintve a dózis csökkentése nem csökkentette a dacomitinib hatékonyságát, és hatékonyan csökkentheti a nemkívánatos események előfordulását és súlyosságát. Figyelembe véve az EGFR-mutáns nem kissejtes tüdőrák alakulását, a dacomitinib és az osimertinib jövőbeli fej-fej összehasonlítása kulcsfontosságú információkat nyújthat az optimális TKI-kezelési ütemterv meghatározásához.

 

Dacomitinib

 

A nem kissejtes tüdőrák magas előfordulása arra kényszerített minket, hogy gondolkodjunk a kezelési lehetőségeken, hogyan találhatunk hatékony módszereket? Sok klinikai tanulmány után Dacomitinib a kezelést mindenkinek ajánlják. Ezután vessünk egy pillantást Dacomitinib:

 

Dacomitinib Review

A (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) -butil-2-enamid néven tervezett dakomitinib a második generációs tirozin-kináz inhibitorok orális erősen szelektív kinazalon-része, amelyet a az epidermális növekedési faktor receptor család kináz doménjeinek ATP doménje. A dakomitinib a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére szolgáló gyógyszer. Ez az EGFR szelektív és irreverzibilis gátlója.

A dacomitinibet a Pfizer Inc fejlesztette ki, és az FDA 27. szeptember 2018-én hagyta jóvá. Egyes irodalmi adatok arra utalnak, hogy a dacomitinib terápiás potenciálja az epitheliális petefészekrák modelljében, bár további vizsgálatokra van szükség.

Egyelőre a dacomitinib por (CAS:1110813-31-4) a kínai AASraw nyújthatja.

 

Dacomitinib Hatásmechanizmus

A dakomitinib irreverzibilis kis molekulájú inhibitora az emberi epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) család (EGFR / HER1, HER2 és HER4) tirozin-kinázok aktivitásának. Visszafordíthatatlan gátlást ér el a HER-receptorok katalitikus doménjeiben lévő cisztein-maradékokhoz való kovalens kötéssel. Kimutatták, hogy a dakomitinib affinitásának IC50 értéke 6 nmol / l.

Az ErbB vagy az epidermális növekedési faktor (EGF) család szerepet játszik a tumor növekedésében, az áttétekben és a kezelési rezisztenciában azáltal, hogy aktiválja a downstream jelátviteli utakat, mint például a Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB és PI3K / AKT a tirozinon keresztül. kináz-vezérelt foszforiláció a karboxi-terminálison.1 Az esetek körülbelül 40% -ában az EGFR gén amplifikációja mutatkozik, az esetek 50% -ában pedig az EGFRvIII mutáció mutatkozik, amely olyan deléciót jelent, amely a receptor tirozin-kináz doménjének folyamatos aktiválódását eredményezi.

 

A dakomitinib felhasználása

A dakomitinibet engedélyezték a következők kezelésére: Nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), amely áttétet adott (átterjedt a test más részeire). Első vonalbeli kezelésként alkalmazzák azoknál a betegeknél, akiknek a daganatai bizonyos EGFR génmutációkkal rendelkeznek.

A dakomitinibet más típusú rák kezelésében is tanulmányozzák.

 

Dacomitinib mellékhatások

Fontos megjegyezni a dakomitinib mellékhatásait:

▪ A legtöbb ember nem fogja tapasztalni az összes felsorolt ​​dacomitinib mellékhatást.

▪ A dacomitinib mellékhatások megjelenése, időtartama és súlyossága szempontjából gyakran kiszámíthatóak.

▪ A dacomitinib mellékhatásai javulnak a terápia befejezése után.

▪ A dacomitinib mellékhatásai meglehetősen kezelhetőek lehetnek. Számos lehetőség áll rendelkezésre a dacomitinib mellékhatásainak minimalizálására vagy megelőzésére.

Az AASraw a Dacomitinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

Az alábbi mellékhatások gyakoriak (több mint 30% -ban fordulnak elő) a dacomitinibet szedő betegeknél:

▪ Bőrkiütés

▪ Bakteriális vagy gombás körömfertőzés (paronychia)

▪ Száraz bőr

▪ Alacsony albuminszint

▪ Alacsony kalciumszint

▪ Magas vércukorszint

▪ Hasmenés

▪ Szájfekélyek

▪ Csökkent étvágy

▪ vérszegénység (alacsony hemoglobinszint)

▪ Alacsony fehérvérsejtszám

▪ Megnövekedett májenzimek

 

Ezek ritkábban fordulnak elő (10-29% -ban fordulnak elő) a dakomitinibet kapó betegeknél:

▪ Mellkasi fájdalom

▪ Álmatlanság

▪ Hajhullás

▪ viszketés

▪ Vörösség, duzzanat és fájdalom a tenyéren és / vagy a talpon

▪ Alacsony kálium-, magnézium- és nátriumszint

▪ Fogyás

▪ Hányinger

▪ székrekedés

▪ Végtagi fájdalom

▪ Mozgásszervi fájdalom

▪ Gyengeség / energiahiány

▪ Szemgyulladás vagy fertőzés

▪ Megnövekedett szérum kreatininszint

▪ Köhögés, orr tünetei, légzési nehézség és felső légúti fertőzés

Nem minden mellékhatást sorolunk fel a fenti. A nagyon ritka mellékhatásokat, amelyek a betegek kevesebb mint 10 százalékánál fordulnak elő, itt nem soroljuk fel. De szokatlan tünetek esetén mindig tájékoztatnia kell egészségügyi szolgáltatóját.

 

Nem kissejtes tüdőrák kezelése: Dacomitinib VS Gefitinib

Az EGFR-pozitív, nem agyi metasztatikus nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek között az első vonalbeli dacomitinib javítja a progressziómentes túlélést (PFS) a gefitinibhez képest - derült ki a The Lancet Oncology 3. fázisú tanulmányából.Dacomitinib

Az első generációs EGFR – tirozin-kináz inhibitorokat (TKI), köztük a gefitinibet, első sorban alkalmazzák az EGFR-helyzetben szenvedő betegeknél, amelyek az összes tüdőadenokarcinóma 10–44% -át teszik ki. Korábbi tanulmány nem határozta meg, hogy a második generációs EGFR-TKI-k felülmúlják-e az első generációs fajtát.

Ehhez a nyílt, véletlenszerű vizsgálathoz (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), amelyet a szerzők megjegyeztek, az első 3. fázisú tanulmány egy második generációs EGFR-TKI és egy első generációs EGFR-TKI összehasonlítására ebben a beállításban , a kutatók 452 beteget vontak be dacomitinib (227 beteg) vagy gefitinib (225 beteg) kezelésbe. Az agyi áttétes betegek nem voltak alkalmasak.

A medián 22.1 hónapos követés után a medián PFS 14.7 hónap volt a dacomitinib esetében, szemben a gefitinib 9.2 hónappal; az alcsoportelemzések szintén kedvelték a dacomitinibet. Tizenkét teljes választ regisztráltak a dacomitinib csoportban, szemben a gefitinib csoportban 4 teljes választ. Az objektív válaszarányok azonban hasonlóak voltak (75% a dacomitinibnél és 72% a gefitinibnél; P =, 4234).

Huszonegy dacomitinib-kezelésben részesülő betegnek súlyos, a kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény (AE) volt; ez 10 olyan betegre volt igaz, akik gefitinibet kaptak. A kezeléssel összefüggő halálesetekről 2 beteg számolt be, akik dacomitinibet kaptak, míg 1 beteg gefitinibet kapott.

A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy „a dacomitinib-kezelés jobb volt, mint gefitinib tekintettel a [PFS] -re és a válasz időtartamára az EGFR-mutáció-pozitív NSCLC-s betegek első vonalbeli kezelésében, és ezt a populáció új kezelési lehetőségének kell tekinteni. "

 

Hogyan lehet online megvásárolni a dacomitinib port?

A dakomitinib por sok szállítója / gyártója van a piacon, az eredeti megtalálása nagyon fontos minden olyan nép számára, akinek sürgősen szüksége van erre a termékre. Amikor úgy döntünk, hogy dakomitinib port vásárolunk a piacon, több információt kell megtudnunk róla, tudnunk kell, hogyan kell használni, és milyen a hatásmechanizmusa, a dakomitinib por szedésével kapcsolatos kockázatok ... Ezenkívül az árnak és a minőségnek aggodalmainknak kell lennie a vásárlás előtt.

Miután megvizsgáltuk a piac adatait, összehasonlítottunk sok beszállítót, az AASraw jó választást jelent azok számára, akik sokat akarnak vásárolni dacomitinib por, termelésüket szigorúan cGMP feltételek mellett ellenőrizték, a minőség bármikor nyomon követhető, és megrendeléskor minden tesztjelentést megadhatnak. Ami a dacomitinib por költségét / árát illeti, a szemem szerint ésszerűnek kell lennie. Mivel a minőséghez képest sok árat kaptam különböző beszállítóktól, úgy gondolom, hogy az aasraw nem lesz rossz választás.

 

Referencia

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M és mtsai. Az EGFR T790M és C797S mutációk, mint a dacomitinibel szembeni rezisztencia mechanizmusai. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G és mtsai. A HER2-rendellenességek, mint cselekvésre képes hajtóanyagok célzása tüdőrákban: a pan-HER tirozin-kináz gátló dacomitinib II. Fázisú vizsgálata HER2-mutáns vagy amplifikált daganatokban szenvedő betegeknél. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K és mtsai. Az afatinib és a gefitinib, mint EGFR mutáció-pozitív, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek első vonalbeli kezelése (LUX-Lung 7): 2B fázisú, nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S és mtsai. II. Fázisú vizsgálat (ARCHER 1042) a dacomitinib által kiváltott dermatológiai és gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események megelőző kezelésének értékelésére előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR és mtsai. A dacomitinib (PF-2), egy orális, irreverzibilis pan-HER (humán epidermális növekedési faktor receptor) gátló, 00299804. fázisú vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél a korábbi kemoterápia és az erlotinib sikertelensége után. Rák. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T és mtsai. A MET amplifikáció gefitinib-rezisztenciához vezet tüdőrákban az ERBB3 jelátvitel aktiválásával. Tudomány. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C és mtsai. Epidermális növekedési faktor receptor (EGFR): Egy emelkedő csillag a tüdőrák precíziós gyógyászatának korszakában. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Az eredmények optimalizálása az EGFR mutáció-pozitív NSCLC-ben: melyik tirozin-kináz inhibitor és mikor? Jövőbeli Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M és mtsai. Az NEJ002, egy III. Fázisú vizsgálat, a gefitinib és a karboplatin (CBDCA), valamint a paklitaxel (TXL) összehasonlításának végső általános túlélési eredményei az előrehaladott nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) első vonalbeli kezelésének EGFR mutációkkal. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N és mtsai. Az afatinib vagy a ciszplatin, valamint a pemetrexed III. Fázisú vizsgálata metasztatikus tüdő adenokarcinómában szenvedő, EGFR mutációval rendelkező betegeknél. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA és mtsai. Ötéves túlélés EGFR-TKI-kkel kezelt EGFR-mutáns metasztatikus tüdő adenokarcinómában. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Kedvencek
109 Megtekintéssek

Ami még érdekelhet

Hozzászólások lezárva.