Az AASraw tömegesen gyárt NMN- és NRC-porokat!

Regorafenib

 

  1. Mi a Regorafenib?
  2. Miért hagyta jóvá a regorafenibet az FDA?
  3. Hogyan működik a regorafenib?
  4. Milyen betegségek esetén alkalmazható a Regorafenib Main?
  5. Milyen előnyei voltak a Regorafenib alkalmazásának a vizsgálatok során?
  6. Milyen kockázatokat / mellékhatásokat okozhat a regorafenib?
  7. Hogyan tárolhatom és / vagy kidobhatom a Regorafenib-et?
  8. A Regorafenib jövőbeli irányai
  9. Következtetés

 

Mi Regorafenib?

A többek között a Stivarga márkanéven forgalmazott Regorafenib (CAS: 755037-03-7) szóbeli multi-kináz inhibitor amelyet Bayer fejlesztett ki és amely az angiogén, sztromális és onkogén receptor tirozin kinázt (RTK) célozza meg. A regorafenib antiangiogén hatást mutat kettős célzott VEGFR2-TIE2 tirozin-kináz gátlása miatt. 2009 óta potenciális kezelési lehetőségként tanulmányozták több daganattípusban. 2015-ig két amerikai jóváhagyást kapott az előrehaladott rákos megbetegedésekre.

 

Miért van a Regorafenib? jóváhagyott az FDA

A Európai Gyógyszerügynökség úgy döntött, hogy a Regorafenib előnyei meghaladják a kockázatokat, és javasolta annak jóváhagyását az EU-ban. A bizottság megállapította, hogy a vastagbélrák esetében a betegek túlélésének meghosszabbításával kapcsolatos előnyök szerények voltak, de úgy ítélte meg, hogy azok felülmúlják a kockázatokat azoknál a betegeknél, akiknek nincsenek más kezelési lehetőségei. A mellékhatások figyelembevételével azonban a CHMP fontosnak tartotta megtalálni a Stivarga-kezelésre nagyobb valószínűséggel reagáló betegek bármely alcsoportjának azonosítását.

Ami a GIST-t és a HCC-t illeti, a bizottság megállapította, hogy a kilátások rosszak azoknál a betegeknél, akiknek betegsége a korábbi kezelés ellenére rosszabbodik. A Stivarga-ról kimutatták, hogy késlelteti a betegség súlyosbodását ezeknél a betegeknél. A HCC-ben szenvedő betegeknél ez javította a betegek élettartamát. A Stivarga mellékhatásai kezelhetők.

 

Hogyan működik Regorafenib Munka? 

A regorafenib a membránhoz kötött és intracelluláris kinázok kismolekulájának inhibitora, amely részt vesz a normál sejtfunkciókban és olyan kóros folyamatokban, mint az onkogenezis, a tumor angiogenezise és a tumor mikrokörnyezetének fenntartása. In vitro biokémiai vagy sejtvizsgálatokban a regorafenib vagy fő emberi aktív metabolitjai, az M-2 és az M-5 gátolták a RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-béta, FGFR1, FGFR2, TIE2 aktivitását, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 és Abl a regorafenib klinikailag elért koncentrációiban. In vivo modellekben a regorafenib antiangiogén hatást mutatott patkánydaganatos modellben, és gátolta a daganat növekedését, valamint anti-metasztatikus aktivitást számos egér xenograft modellben, köztük néhány humán kolorektális karcinómában.

Az AASraw a Regorafenib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

Mi Regorafenib Fő használt?

A regorafenib a hatóanyagot tartalmazó rákellenes gyógyszer regorafenib por. Önmagában alkalmazzák a következő rákos megbetegedések kezelésére:

① vastagbélrák (a bél és a végbél rákja), amely átterjedt a test más részeire;

② Gasztrointesztinális stromális daganat (GIST, a gyomor és a bél rákja), amely elterjedt vagy sebészeti úton nem távolítható el;

③ Hepatocelluláris carcinoma (HCC, májrák).

A regorafenibet olyan betegeknél alkalmazzák, akiket már kezeltek más kezelésekkel, vagy akik nem kaphatók egyéb elérhető kezeléssel. A vastagbélrák esetében ezek közé tartozik a fluoropirimidineknek nevezett gyógyszereken alapuló kemoterápia és más kezelés rák anti-VEGF és anti-EGFR terápiákként ismert gyógyszerek. A GIST-ben szenvedő betegeknek a regorafenib-kezelés megkezdése előtt meg kell próbálniuk az imatinib- és a szunitinib-kezelést, a HCC-s betegek pedig a sorafenibet.

 

Regorafenib

 

Milyen előnyei vannak Regorafenib kimutatták a Tanulmányok?

 Colorectalis rák

Egy 760 metasztatikus vastagbélrákban szenvedő beteg bevonásával végzett fő vizsgálatban, amely a szokásos terápia után előrehaladt, a Regorafenibet összehasonlították a placebóval (hatóanyag nélküli kezelés), és a hatékonyság fő mércéje az általános túlélés volt (a betegek élettartama). Valamennyi beteg támogató ellátásban is részesült, beleértve a fájdalomcsillapítókat és a fertőzések kezelését is. A tanulmány kimutatta, hogy a regorafenib javította a túlélést, a kezelt betegek átlagosan 6.4 hónapig éltek, míg a placebót kapók 5 hónapig.

 

 LÉNYEG(Fejlett gasztrointesztinális stromális tumorok)

Egy másik fő vizsgálatban a Regorafenibet összehasonlították a placebóval 199 olyan GIST-ben szenvedő betegnél, akik elterjedtek vagy működésképtelenek voltak, és akik a legjobb szupportív ellátásban is részesültek. A támogató ellátás olyan kezeléseket tartalmazott, mint a fájdalomcsillapítás, az antibiotikumok és a vérátömlesztés, amelyek segítik a beteget, de a kezelés nélkül rák. A tanulmány kimutatta, hogy a szupportív kezeléssel ellátott regorafenib hatékonyan hosszabbította meg a betegek élettartamát anélkül, hogy betegségük súlyosbodna. A Regorafenib-szel kezelt betegek átlagosan 4.8 hónapig éltek, anélkül, hogy betegségük súlyosbodott volna, szemben a placebót és szupportív kezelést végző betegek 0.9 hónapjával.

 

 HCC(Haladó hepatocelluláris karcinóma)

Egy fő vizsgálatban, amelybe 573 HCC-s beteg vett részt, amely súlyosbodott a sorafenib-kezelés után, Regorafenib placebóval hasonlították össze, és a hatékonyság fő mértéke az általános túlélés volt. Valamennyi beteg támogató ellátásban is részesült. A tanulmány kimutatta, hogy a Stivarga megnövelte a betegek által átélt teljes időtartamot, a Regorafenib-lel kezelt betegek átlagosan 10.6 hónapig éltek, szemben a placebót kapók 7.8 hónapjával.

 

Mit jelentenek a kockázatok / mellékhatások Regorafenib Lehet hozni?

Infekció. A regorafenib fokozhatja a fertőzések kockázatát, különösen a húgyutakban, az orrban, a torokban és a tüdőben. A regorafenib a nyálkahártya, a bőr vagy a test gombás fertőzésének nagyobb kockázatához vezethet. Azonnal értesítse egészségügyi szolgáltatóját, ha láza, súlyos köhögése van a nyálka (köpet) növekedésével vagy anélkül, súlyos torokfájás, légszomj, égés vagy fájdalom vizeléskor, szokatlan hüvelyváladék vagy irritáció, bőrpír, duzzanat vagy fájdalom a test bármely részén

Severe vérzés. A regorafenib vérzést okozhat, amely súlyos lehet, és néha halálhoz is vezethet. Tájékoztassa orvosát, ha vérzésre utaló tünetei vannak a Regorafenib szedése alatt, beleértve: vér hányását vagy hányását kávépornak, rózsaszínű vagy barna vizeletnek, vörös vagy fekete (kátránynak tűnő) székletnek, köhögésnek vagy vérrögöknek, a normálisnál súlyosabb menstruációs vérzés, szokatlan hüvelyi vérzés, gyakran előforduló orrvérzés, véraláfutás és szédülés.

A a gyomor vagy a bélfal szakadása (bélperforáció). A regorafenib könnyet okozhat a gyomorban vagy a bélfalban, ami súlyos lehet, és néha halálhoz is vezethet. Azonnal forduljon egészségügyi szolgáltatójához, ha súlyos fájdalmat vagy duzzanatot észlel a gyomrában (has), lázat, hidegrázást, hányingert, hányást vagy kiszáradást észlel.

A bőr-probléma, az úgynevezett kéz-láb bőrreakció és súlyos bőrkiütés. A kéz-láb bőrreakciók gyakoriak és néha súlyosak is lehetnek. Azonnal értesítse egészségügyi szolgáltatóját, ha bőrpír, fájdalom, hólyagok, vérzés vagy duzzanat jelentkezik a tenyerén és a talpán, vagy súlyos kiütés jelentkezik.

Hmagas vérnyomás. A vérnyomását hetente ellenőrizni kell a Regorafenib-kezelés megkezdésének első 6 hetében. A vérnyomását rendszeresen ellenőrizni kell, és a magas vérnyomást kezelni kell a Regorafenib-kezelés alatt. Mondja el az egészségügyi szolgáltatónak, ha súlyos fejfájása, szédülése vagy a látása megváltozik.

Dfokozott véráramlás a szívben és szívroham. Kérjen sürgősségi segítséget, ha mellkasi fájdalma van, légszomja van, szédül, vagy elájul.

A reverzibilis posterior leukoencephalopathia szindróma (RPLS) nevű állapot. Azonnal hívja egészségügyi szolgáltatóját, ha súlyos fejfájást, görcsrohamot, zavartságot, látásváltozást vagy gondolkodási problémákat tapasztal

Ra sebgyógyulási problémák isk. A Regorafenib-kezelés alatt előfordulhat, hogy a sebek nem gyógyulnak meg megfelelően. Tájékoztassa egészségügyi szolgáltatóját, ha műtétet tervez a Regorafenib-kezelés megkezdése előtt vagy alatt.

▪ Legalább 2 héttel a tervezett műtét előtt abba kell hagynia a Regorafenib szedését.

▪ Az egészségügyi szolgáltatónak meg kell mondania, hogy mikor kezdheti újra a Regorafenib-et a műtét után.

A Regorafenib leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik a fájdalom, beleértve a gyomor területét (has); fáradtság, gyengeség, fáradtság; hasmenés (gyakori vagy laza bélmozgás); csökkent étvágy; fertőzés; hangváltozás vagy rekedtség; bizonyos májfunkciós tesztek emelkedése; láz; a száj, a torok, a gyomor és a bél nyálkahártyájának duzzanata, fájdalma és vörössége (mucositis); és a fogyás.

Az AASraw a Regorafenib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

Hogyan tárolhatom és / vagy kidobhatom a Regorafenib-et?

♦ A tablettákat az eredeti tartályban, szobahőmérsékleten tárolja. Tartsa a kupakot szorosan zárva. Ne vegye ki az antimoisture kockát vagy csomagot.

♦ A fel nem használt alkatrészeket dobja ki az üveg felbontása után 7 héttel.

♦ Száraz helyen tárolandó. Ne tárolja fürdőszobában.

♦ Az összes kábítószert tartsa biztonságos helyen. Tartsa az összes kábítószert gyermekektől és háziállatoktól elzárva.

♦ Dobja el a fel nem használt vagy lejárt gyógyszereket. Csak öblítse le a WC-t, és ne öntsön csatornába, hacsak nem erre utasítják. Forduljon gyógyszerészéhez, ha kérdései vannak a gyógyszerek kidobásának legjobb módjával kapcsolatban. Lehetnek kábítószer-visszavételi programok az Ön területén.

 

Regorafenib

 

Jövőbeli irányok of Regorafenib

Öt évvel jóváhagyása után a regorafenib továbbra is korlátozott klinikai kezelésű gyógyszer. A vastagbélrák, a GIST és a HCC esetében engedélyezett alkalmazás csak előrehaladott metasztatikus betegség esetén alkalmazható. A magas költségekkel együtt jelenleg kevés a klinikai előny a betegek számára. Ezenkívül külön kísérleteket végeznek annak meghatározása érdekében, hogy az új kezelési lehetőség legyen. A gyógyszer jövőbeli irányai közé tartozik az osteosarcoma kezelése. Egy nemrégiben végzett placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat Franciaországban 3-szoros növekedést mutatott a progresszió nélküli túlélésben azoknál a metasztatikus osteosarcomában szenvedő betegeknél, akiknek a kezelés minden sora kudarcot vallott. Kényszerítő módon ezek az új adatok a fejlett metasztatikus betegségek előnyére mutatnak végső megoldásként, hasonlóan az összes jelenlegi jóváhagyott felhasználáshoz.

A legfrissebb adatok a regorafenib és az immunellenőrzés gátlói közötti lehetséges szinergikus hatásra utalnak, amint azt a REGONIVO vizsgálat kimutatta. Az előrehaladott gyomorrákban vagy vastagbélrákban szenvedő betegeknél a regorafenibet és annak nivolumabbal való kombinációját összehasonlító Ib fázisú vizsgálat 38% -os objektív válaszarányt mutatott. (44% gyomorrákban és 36% kolorektális rákban), és a tolerálható mellékhatások profilja a kombinációs csoportban. Ez az érdekes előny annak tudható be, hogy a daganattal társult makrofágokat regorafenib csökkenti, ami növeli a tumor érzékenységét a nivolumab iránt. Jelenleg folyamatban van a REGONIVO II. Fázisú vizsgálat, amely hamarosan megerősítheti ezt a hipotézist. Ezenkívül az utóbbi II. Fázisú klinikai vizsgálat bebizonyította, hogy a regorafenib előrehaladott és relapszusos glioblastomában felülmúlja a lomustint. Az Olaszországban végzett REGOMA-vizsgálat a teljes túlélés jelentős javulását jelezte (0.50; 95% -os konfidenciaintervallum 0.33–0.75; log-rank p = 0.0009) összehasonlítva a lomustin terápiával.

A REVERSE vizsgálatokat regorafenib és cetuximab alkalmazásával végezték áttétes vastagbélrák kezelésében. Az ilyen gyógyszerek e rák kezelésében történő alkalmazásának sorrendjén elért eredmények arra utalnak, hogy az ideális sorrend a regorafenib kezdeti beadása, amelyet a cetuximab követ, a jelenleg alkalmazott szokásos protokolltól eltérően. Az eredmények azt mutatták, hogy a betegek teljes túlélése javult, és az előnyöket leginkább a cetuximab nagyobb aktivitása vezérelte, mint a regorafenib, mint második kezelés.

INTEGRÁLJ regorafenib tárgyalása a gyomorrák monoterápiája azt mutatta, hogy ezt a gyógyszert jól tolerálták, és a betegek életminőségében nem volt károsodás a placebót kapókhoz képest, és úgy tűnik, hogy a toxicitás miatt nem gyakorolt ​​túlzott negatív hatást ezekre a paraméterekre. A kutatási projektek rámutattak arra, hogy a fájdalom, az étvágy, a székrekedés és a fizikai működés kiindulási szintje jelentős túlélési prognosztikai tényezőnek bizonyult. Ez a vizsgálat azt is kimutatta, hogy a regorafenib jelentős aktivitással rendelkezik az elsődleges progresszió nélküli túlélési végpontban. Ezenkívül a II. Fázis A REDOS-vizsgálatot 2015–2018 között végezték, és a szerzők kimutatták, hogy a regorafenib dózisnövelési stratégiája elérhető alternatíva a szokásos regorafenib 160 mg / nap adagolási stratégiával szemben, különösen metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegeknél. Azt is megállapították, hogy a dózisemeléssel kezelt betegeknél nagyobb volt a progresszió utáni kezelés gyakorisága és számszerűen hosszabb volt a túlélés.

A vastagbélrák kezelésére alkalmazott regorafenib tolerálhatóságát illetően korlátozott adatok állnak rendelkezésre az idősebb beteg populáció toleranciájáról, és a minimális túlélési előny és a toxicitási profil figyelembevételével kell döntést hozni. Figyelembe véve ezt a gyógyszert a HCC kezelésében, a kutatási projektek hangsúlyozzák, hogy van elfogadható tolerancia profil, és hogy a regorafenib túlélési előnyt nyújt. GIST kezelés, számos szerző kijelenti, hogy a regorafenib jól tolerálható, váratlan toxicitás nélkül.

További kutatásokra van szükség annak meghatározásához, hogy mely betegek részesülhetnek a legjobban ebből a gyógyszerből. 2019-től a folyamatban lévő tesztek azt tesztelik, hogy a regorafenib javíthatja-e a lágyrész-szarkómák, például az oszteogén szarkóma, a liposzarkóma, az Ewing-szarkóma és a rhabdomyosarcoma eredményeit.

 

Következtetés

Az ötéves jóváhagyás és az ígéretes farmakodinamika ellenére a regorafenib korlátozott, de statisztikailag szignifikáns hasznot mutatott a különböző típusú szilárd daganatok esetében. A jelzett indikációk a vastagbélrákot, a GIST-t és a HCC-t tartalmazzák. A fejlett II. Fázisú vizsgálatok jelentős javulást mutattak a gyomorrák, a glioblastoma és az osteosarcoma túlélésében, ami azt jelezheti, hogy a későbbiekben bekerülnek a jelzett indikációkba.

Az immunfizető pont gátlóival történő kombinált terápia hasznosnak bizonyult az I. fázisú vizsgálatokban, és a II. Jelenleg a regorafenibet más rákos megbetegedések esetén is vizsgálják. Számos egyedi mellékhatás használható markerként a kezelés jobb kimeneteléhez. Ezek közül a kéz-láb szindróma és a pajzsmirigy alulműködése kapcsolódik leginkább a javuló túléléshez. Összefoglalva, a tanulmányok kimutatták, hogy a regorafenib elfogadható toleranciával jelentősen javíthatja a túlélést különböző szolid tumorok esetén.

Az AASraw a Regorafenib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

Referencia

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S és mtsai. A regorafenibhez kapcsolódó toxicitások kezelése: áttekintés. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: új tirozin-kináz inhibitor: rövid áttekintés terápiás potenciáljáról metasztatikus kolorektális karcinóma és előrehaladott gyomor-bél stromális daganatok kezelésében. Indiai J Cancer. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. A VEGF receptor aktivációjának struktúra-funkció elemzése és a coreceptorok szerepe az angiogén jelátvitelben. Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H és mtsai. A ligand asszociációban és a disszociációban részt vevő helyek feltérképezése a kináz inzert domént tartalmazó receptor extracelluláris doménjében az érrendszeri endoteliális növekedési faktor szempontjából. J Biol Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C és mtsai. A kináz domén receptor kötődésének és szignálozásának követelményei az érrendszeri endothel növekedési faktorhoz. J Biol Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J és munkatársai. A kicsi GTP-kötő fehérje a Rac az érrendszeri endotheliális növekedési faktor által kiváltott endotheliális fenestrációk és a vaszkuláris permeabilitás alapvető mediátora. Keringés. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ és mtsai. A BRAF V600 mutáció szerepe a melanomában. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. A C-RAF mutációi ritkák az emberi rákban, mert a C-RAF alacsony bazális kináz aktivitással rendelkezik a B-RAF-hoz képest. Cancer Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P és mtsai. Regorafenib hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek számára, akik előrehaladtak a sorafenib-kezelés során (RESORCE): randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat. Gerely. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K és mtsai. A refrakter fejlett gyomor adenokarcinómában a regorafenib-kezeléssel összefüggő, az egészséggel kapcsolatos életminőség. Gyomorrák. 2018; 21: 473–80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: áttekintés a májsejtes karcinómában. Kábítószerek. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z és mtsai. A regorafenibhez kapcsolódó nemkívánatos események kockázata előrehaladott szilárd daganatok kezelésében: randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízise. Onco célozza meg. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA és mtsai. A regorafenib a lomustinnal összehasonlítva relapszusos glioblasztómában szenvedő betegeknél (REGOMA): multicentrikus, nyílt, randomizált, kontrollált, 2. fázisú vizsgálat. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T. A regorafenib közelebbi vizsgálata. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R és mtsai. 2 évig regorafenibre reagáló metasztatikus vastagbélrák: esettanulmány. J Med Case Rep. 2017; 11: 227.

0 Kedvencek
152 Megtekintéssek

Ami még érdekelhet

Hozzászólások lezárva.