Kurkumin származék J-147 AD kezelésére, anti-aging, depressziós rendellenesség

J-147 vélemények

A kurkumin egy polifenol, valamint a kurkuma és a gyömbér aktív összetevője. A kurkumin számos bizonyított előnnyel jár számos betegség kezelésében, de a vér-agy gáton (BB) való átjutás gyenge képessége miatt egyértelmű korlátozások vannak.

Alapvetően J147 (CAS:1146963-51-0) egy kurkumin és ciklohexil-biszfenol A (CBA) származék, amely erős neurogén és neuroprotektív gyógyszer. Az öregedéssel járó neurodegeneratív állapotok kezelésére fejlesztették ki. A J147 átjuthat a BBB-n az agyba (erős) és neuronális őssejt-termelést indukálhat.

Az Alzheimer-kórra jóváhagyott jelenlegi gyógyszerekkel ellentétben a J147 nem sem acetilkolinészteráz, sem pedig foszfodiészteráz inhibitor, ugyanakkor rövid távú kezeléssel fokozza a megismerést.

Ebben a bejegyzésben arról fogunk beszélni, hogy a J147 kurkumin származék hogyan kezeli az Alzheimer-kórt (AD), a súlyos depressziós rendellenességet (MDD) és az öregedésgátlást.

Itt van a tartalom:

1. További információ a J-147 munkáról (mechanizmus)
2. Gyors áttekintés a J-147 előnyeiről
3. J-147 Alzheimer-kór (AD) kezelése
4. J-147 Öregedési probléma kezelése
5. J-147 A súlyos depressziós rendellenesség (MDD) kezelése
6. További kutatás a J-147-ről
7. Hol lehet megvásárolni J-147 port

További információ a J-147 munkáról (mechanizmus)

2018-ig a sejtre gyakorolt ​​J-147-hatás titokzatos maradt, amíg a Salk Institute neurobiológusok dekódolták a rejtvényt. A gyógyszer úgy működik, hogy kötődik az ATP szintázhoz. Ez a mitokondriális fehérje modulálja a sejtek termelését, ezáltal szabályozza az öregedési folyamatokat. A J-147 kiegészítés jelenléte az emberi rendszerben megakadályozza az életkorral összefüggő toxicitásokat, amelyek a diszfunkcionális mitokondriumokból és az ATP túltermeléséből származnak.

A J-147 hatásmechanizmusa emeli a különféle neurotranszmitterek szintjét, beleértve az NGF-et és a BDNF-et is. Ezenkívül a béta-amiloid szintekre hat, amelyek Alzheimer-kórban és demenciában szenvedő betegek körében mindig magasak. A J-147 hatások közé tartozik az Alzheimer-kór progressziójának lassítása, a memóriahiány megelőzése és az idegsejtek termelésének fokozása.

Gyors áttekintés a J-147 előnyeiről

❶ Javítja a mitokondriális funkciót és a hosszú élettartamot

❷ Megakadályozza az Alzheimer-kórt

❸ Javítja a memóriát

❹ Növeli az agyat

❺ Védi a neuronokat

❻ Javíthatja a cukorbetegséget

❼ Harcol a fájdalom és a neuropátia ellen

❽ Javíthatja a szorongást

J-147 kezelés Alzheimer-kór (AD)

J-147 és AD: Háttér 

Jelenleg a neurodegeneratív betegségek fő gyógyszerfelfedezési paradigmája az egyes betegségspecifikus célpontok nagy affinitású ligandumain alapul. Az Alzheimer-kór (AD) esetében a figyelem középpontjában az amiloid béta-peptid (Ass) áll, amely a családi Alzheimer-kór patológiáját közvetíti. Tekintettel azonban arra, hogy az életkor az AD legnagyobb kockázati tényezője, alternatív gyógyszerfelfedezési sémát tártunk fel, amely a korhoz kapcsolódó patológiák több sejttenyésztési modelljének hatékonyságán alapul, és nem kizárólag az amiloid metabolizmuson. Ezzel a megközelítéssel azonosítottunk egy kivételesen erős, orálisan aktív, neurotróf molekulát, amely megkönnyíti a memóriát a normál rágcsálókban, és megakadályozza a szinaptikus fehérjék elvesztését és a kognitív hanyatlást egy transzgenikus AD egérmodellben.

J 147 és AD: Kísérleti derivációs elemzés egereken

BEVEZETÉS: Több éves kutatás ellenére nincsenek betegségmódosító gyógyszerek az Alzheimer-kórra (AD), amely végzetes, életkorral összefüggő neurodegeneratív rendellenesség. A potenciális terápiák szűrése az AD rágcsálómodelljeiben általában a vegyületek tesztelésére támaszkodott, mielőtt a patológia jelen lenne, ezáltal a betegség megelőzését modellezték, nem pedig a betegség módosítását. Ezenkívül a szűrésnek ez a megközelítése nem tükrözi az AD betegek klinikai bemutatását, amely magyarázatot adhat arra, hogy az állatmodellekben előnyösnek talált vegyületeket a klinikai vizsgálatokban a betegséget módosító vegyületekké nem lehet lefordítani. Egyértelműen jobb megközelítésre van szükség az AD klinikai gyógyszerszűrésében.

MÓD: A klinikai helyzet pontosabb tükrözése érdekében alternatív szűrési stratégiát alkalmaztunk, amely magában foglalta az AD egerek kezelését a betegség azon szakaszában, amikor a patológia már előrehaladott állapotban van. Az idős (20 hónapos) transzgénikus AD egereket (APP / swePS1DeltaE9) egy kivételesen erős, orálisan aktív, memóriát javító és neurotróf molekulával, J147-nek neveztük el. Kognitív viselkedési vizsgálatokat, szövettani vizsgálatokat, ELISA-t és Western-blot-vizsgálatot alkalmaztunk a J147 memóriára, amiloid metabolizmusra és neuroprotektív utakra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára. A J147-et egy szkopolamin által kiváltott memóriazavar-modellben is vizsgálták C57Bl / 6J egerekben, és összehasonlították a donepezillel. A J147 farmakológiai és biztonságossági részletei szintén szerepelnek.

EREDMÉNYEK: Az itt bemutatott adatok azt mutatják, hogy a J147 képes megmenteni a kognitív hiányokat, ha a betegség késői szakaszában adják be. A J147 képessége a memória javítására idős AD egerekben korrelál az NGF (idegnövekedési faktor) és a BDNF (agyi eredetű neurotróf faktor) neurotróf faktorok, valamint számos BDNF-reagáló fehérje indukciójával, amelyek fontosak a tanulás és a memória szempontjából. A J147 és a donepezil összehasonlítása a szkopolamin modellben azt mutatta, hogy míg mindkét vegyület összehasonlítható volt a rövid távú memória megmentésében, addig a J147 kiválóbb volt a térbeli memória megmentésében, és a kettő kombinációja működött a legjobban a kontextuális és a cued memória számára.

Következtetés a J-147-ről AD-re

A J147 egy izgalmas új vegyület, amely rendkívül hatékony, állatkísérletekben biztonságos és orálisan aktív. A J147 potenciális AD terápiás, mivel képes azonnali ellátásra megismerési előnyök, és arra is képes, hogy megállítsa és esetleg visszafordítsa a betegség progresszióját a tünetekkel küzdő állatoknál, amint ezek a vizsgálatok kimutatták.

J-147 Öregedési probléma kezelése

J-147 és Öregedésgátló: Háttér 

A J147-vel kezelt egerek jobb memóriával és megismeréssel, egészségesebb erekkel rendelkeznek az agyban és egyéb javult fiziológiai tulajdonságokkal rendelkeznek…

"Eleinte az volt a lendület, hogy ezt a gyógyszert egy új állatmodellben teszteljük, amely jobban hasonlít az Alzheimer-kór 99% -ára" - mondja Antonio Currais, David Schubert professzor Salk sejt-neurobiológiai laboratóriumának tagja. - Nem jósoltuk, hogy ilyeneket fogunk látni anti-aging hatást, de a J147 számos fiziológiai paraméter alapján öreg egereket fiatalnak látszott. " "Míg az elmúlt 20 évben kifejlesztett gyógyszerek többsége az agyban lévő amiloid plakk-lerakódásokra irányul (amelyek a betegség jellemzői), egyik sem bizonyult hatékonynak a klinikán" - mondja Schubert.

Néhány évvel ezelőtt Schubert és munkatársai új szempontból kezdték megközelíteni a betegség kezelését. Az amiloid célpontja helyett a laboratórium úgy döntött, hogy nullázza a betegség fő kockázati tényezőjét - az időskort. Sejtalapú képernyőket alkalmazva az időskorral összefüggő agyi toxicitások ellen szintetizálták a J147-et.

Korábban a csapat megállapította, hogy a J147 megakadályozhatja, sőt visszafordíthatja a memóriavesztést és az Alzheimer-kór patológiáját azokban az egerekben, amelyek az Alzheimer-kór örökletes formájának változatával rendelkeznek, amely a leggyakrabban használt egérmodell. A betegségnek ez a formája azonban az Alzheimer-kór csupán 1% -át teszi ki. Mindenki más számára az időskor az elsődleges kockázati tényező - mondja Schubert. A csapat fel akarta vizsgálni a gyógyszerjelölt hatásait egy gyorsan öregedő egérfajtára, és megtapasztalta a demencia olyan változatát, amely jobban hasonlít az életkorral összefüggő emberi rendellenességekre.

J-147 és Anti-aging: Kísérleti derivációs elemzés egereken

Ebben a legújabb munkában a kutatók átfogó vizsgálatsorozatot használtak az összes gén expressziójának mérésére az agyban, valamint a gyorsan öregedő egerek három csoportjának agyában és vérében több mint 500 kis molekula metabolizmusában. A gyorsan öregedő egerek három csoportja egy fiatal, egy régi és egy öreg, de öreg, de öregedett J147-et tartalmazott.

A J147-et kapott öreg egerek jobban teljesítettek a memóriában és más megismerési tesztekben, és erősebb motoros mozgásokat is mutattak. A J147-vel kezelt egerek agyában is kevesebb az Alzheimer-kór kóros jele. Fontos, hogy a három egércsoportról összegyűjtött adatok nagy mennyisége miatt be lehetett mutatni, hogy a J147-et tápláló öreg egerekben a génexpresszió és az anyagcsere sok szempontból nagyon hasonló volt a fiatal állatokéhoz. Ide tartoztak a megnövekedett energia-anyagcsere, az agyi gyulladás és az oxidált zsírsavak szintjének csökkentése az agyban.

Egy másik figyelemre méltó hatás az volt, hogy a J147 megakadályozta az öreg egerek agyában a vér szivárgását a mikrohullámokból. "A sérült erek általában az öregedés általános jellemzői, és Alzheimer-kórban gyakran sokkal rosszabbak" - mondja Currais.

Következtetés az öregedési problémára vonatkozó J-147-ről

A J147-et tápláló egereknél fokozódott az energia-anyagcsere és csökkent az agyi gyulladás. A kutatók azt találták, hogy az Alzheimer-kór elleni küzdelemre szánt kísérleti gyógyszerjelöltnek, az úgynevezett J147-nek számos váratlan öregedésgátló hatások állatoknál.

A Salk Intézet csapata kimutatta, hogy a gyógyszerjelölt jól működött az öregedés egérmodelljében, amelyet általában nem használnak az Alzheimer-kórban. Amikor ezeket az egereket J147-gyel kezelték, jobb memóriájuk és megismerésük volt, egészségesebb erek voltak az agyban és egyéb javult fiziológiai jellemzők voltak.

J-147 A súlyos depressziós rendellenesség (MDD) kezelése

J-147 és MDD: Háttér

Major depresszív zavar (MDD) súlyos mentális rendellenesség, amely a monoamin neurotranszmitterek hiányával, különösen az 5-HT (5-hidroxi-triptamin, szerotonin) és receptorainak rendellenességeivel kapcsolatos. Korábbi tanulmányunk azt javasolta, hogy egy regényes akut kezelés kurkumin származék J147 antidepresszánsszerű hatásokat mutatott az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) szintjének növelésével az egerek hippocampusában. Ez a tanulmány kiterjesztette korábbi eredményeinket, és 147 napig vizsgálta a J3 szubakut kezelésének antidepresszáns-szerű hatásait hím ICR egerekben, valamint annak lehetséges relevanciáját az 5-HT1A és 5-HT1B receptorok és a downstream cAMP-BDNF szignalizáció szempontjából.

J-147 és MDD: Kísérleti derivációs elemzés egereken

Módszerek: A J147-et 1, 3 és 9 mg / kg (szondán keresztül) dózisban 3 napig adtuk, és rögzítettük az erőltetett úszás és farokszuszpenziós tesztek (FST és TST) immobilitási idejét. A radioligand kötési vizsgálatot alkalmaztuk a J147 5-HT1A és 5-HT1B receptorhoz való affinitásának meghatározására. Ezenkívül 5-HT1A vagy 5-HT1B agonistát vagy antagonistáját alkalmaztuk annak meghatározására, hogy melyik 5-HT receptor altípus vesz részt a J147 antidepresszáns-szerű hatásaiban. A lefelé irányuló szignálmolekulákat, például a cAMP-t, a PKA-t, a pCREB-et és a BDNF-et is mértük a hatásmechanizmus meghatározásához.

Eredmények: Az eredmények azt mutatták, hogy a J147 szubakut kezelése dózisfüggő módon figyelemre méltó módon csökkentette az FST és a TST mozgásképtelenségi idejét. A J147 in vitro nagy affinitást mutatott az egerek kérgi szövetéből előállított 5-HT1A receptorhoz, és kevésbé volt hatásos az 5-HT1B receptorhoz. A J147 ezen hatásait blokkolták egy NAD-5 1-HT299A antagonistával végzett előkezeléssel, és egy 5-HT1A agonista 8-OH-DPAT fokozta őket. A NAS-5 1-HT181B receptor antagonista azonban nem változtatta meg érezhetően a J147 depressziószerű viselkedésre gyakorolt ​​hatását. Ezenkívül az NAD-299-sel történő előkezelés blokkolta a J147 által kiváltott cAMP, PKA, pCREB és BDNF expresszió növekedését a hippokampuszban, míg a 8-OH-DPAT fokozta a J147 ezen fehérjék expressziójára gyakorolt ​​hatását.

Következtetés a J-147-ről a súlyos depressziós rendellenesség (MDD) esetében

Az eredmények arra utalnak, hogy a J147 gyors antidepresszáns-szerű hatást vált ki egy 3 napos kezelési periódus alatt anélkül, hogy gyógyszer toleranciát váltana ki. Ezeket a hatásokat az 5-HT1A-függő cAMP / PKA / pCREB / BDNF jelátvitel közvetítheti.

További kutatás a J-147-ről

※ T-006: Hogyan készíthetjük ezt a J-147 továbbfejlesztett alternatíváját?

※ J147 egy fenil-hidrazid, amely a kurkumin természetes vegyületből származik.

※ A J147 felezési ideje 2.5 óra az agyban, 1.5 óra plazmában, 4.5 perc humán mikroszómákban és <4 perc egér mikroszómákban.

※ A krónikus orális J147 kezelés megvédte az ülőideget a nagy mielinált rostok vezetési sebességének progresszív diabétesz okozta lassulásától, míg a J147 egyszeri adagjai gyorsan és átmenetileg megfordították a kialakult, érintés által kiváltott allodynia kialakulását.

※ A J147 kezelése lefelé szabályozta a BACE-t, ezáltal növelve az APP-t (az APP nem megfelelő hasítása végül Apot eredményez).

※ Az ATP-szintáz (ATP1A) mitokondriális α-F5 alegysége, mint a korábban az öregedés összefüggésében vizsgált fehérje, a J147 nagy affinitású molekuláris célpontja… dózistól függő gátlást mutat az ATP5a-on.

※ A J147 visszaállította az acilkarnitinek szintjét, ami pozitív hatással van a mitokondriális dinamikára.

※ NMDA receptorokban, T-006 gátolja a túlzott Ca2 + beáramlást.

※ A T-006 védő szerepet játszik ebben a rendszerben a MAPK / ERK útvonal gátlásán és a PI3-K / Akt útvonal helyreállításán keresztül.

※ Más származékok, például a 3j (dicianovinil-szubsztituált J147 analóg) gátolhatják a β-amiloid peptidek oligomerizációját és fibrillációját, és megvédik az idegsejteket a β-amiloid által kiváltott citotoxicitástól.

Hol lehet megvásárolni J-147 port?

Ennek a nootropikumnak a törvényessége még mindig csontváz, de nem fogja megakadályozni, hogy törvényes termékeket szerezzen. Végül is folyamatban vannak a J-147 Alzheimer-kór klinikai kísérletei. A port online boltokban vásárolhatja meg, mivel megkapja azt a kiváltságot, hogy összehasonlítsa a J-147 árakat a különböző eladók között. Arra azonban ügyelnie kell, hogy független laboratóriumi vizsgálatokkal vásároljon érvényes szállítóktól.

Ha akar valamit J-147 eladó, jelentkezzen be üzletünkbe. Számos nootropikumot szállítunk minőségellenőrzés alatt. Vásárolhat ömlesztve, vagy egyszer vásárolhat, a pszichonautikai céltól függően. Vegye figyelembe, hogy a J-147 ára csak akkor barátságos, ha nagy mennyiségben vásárol.

Referencia

[1] Prior M és mtsai. A J147 neurotróf vegyület megfordítja a kognitív károsodást idős Alzheimer-kór egerekben. Alzheimers Res Ther. 2013. május 14.; 5. cikk (3): 25.

[2] Chen Q és mtsai. Újszerű neurotróf gyógyszer kognitív fokozásra és Alzheimer-kórra. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Átfogó multiomikai megközelítés az öregedés és a demencia kapcsolatának megértéséhez. Öregedés (Albany NY). 2015. november; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Egy új kurkumin-származék a diabéteszes neuropathia kezelésére. Neuropharmacology. 2018 február; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub, 2017. november 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Salamon B (2008. október). „Rostos bakteriofág, mint új terápiás eszköz az Alzheimer-kór kezelésében”. Journal of Alzheimer-kór. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M és mtsai. Az Alzheimer-kór képalkotására szolgáló új potenciális PET-ágens [11C] J147 első szintézise. Bioorg Med Chem Lett. 2013. január 15.; 23. (2): 524-7.

[8] Prior M és mtsai. A neurogén potenciál kiválasztása az Alzheimer-kór gyógyszer felfedezésének alternatívájaként. Alzheimer-kór. 2016. június; 12 (6): 678-86.