@media only képernyő és (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), csak screen és (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), csak screen és (-o-min-device-pixel -arány: 3/2), csak a képernyő és (min-eszköz-képarány: 1.5) {}
Az AASraw tömegesen gyárt NMN- és NRC-porokat!

gefitinib

  1. Gefitinib áttekintése
  2. Gefitinib Hatásmechanizmus
  3. Gefitinib használata a világon
  4. A gefitinib mellékhatásai
  5. Gefitinib tárolás
  6. További kutatások: „Tüdőrák gyilkos” gefitinib

 

gefitinib Áttekintés

A gefitinib kináz inhibitor. A gefitinib kémiai neve 4-kinazolinamin-N- (3-klór-4-fluor-fenil) -7-metoxi-6- [3- (4-morfolinil) -propoxi]. A gefitinib molekula képlete C22H24ClFN4O3. , relatív molekulatömege 446.9 dalton, és fehér színű por. A gefitinib szabad bázis. A molekula pKas-értéke 5.4 és 7.2. A gefitinib definiálható gyengén oldható pH 1-nél, de gyakorlatilag oldhatatlan pH 7 felett, oldhatósága pH 4 és pH 6 között meredeken csökken. Nem vizes oldószerekben a gefitinib jól oldódik jégecetben és dimetil-szulfoxidban, oldható piridinben, kevéssé oldódik tetrahidrofuránban, és kissé oldódik metanolban, etanolban (99.5%), etil-acetátban, 2-propanolban és acetonitrilben.

A gefitinib tabletta barna filmtabletta formájában kapható, 250 mg hatóanyagot tartalmaz gefitinib por, orális beadásra. Az IRESSA tabletták tabletta magjának inaktív összetevői a laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, povidon, nátrium-lauril-szulfát és magnézium-sztearát. A tabletta bevonata hipromellózból, polietilénglikol 300-ból, titán-dioxidból, vörös vas-oxidból és sárga vas-oxidból áll.

 

Technikai információk:

név gefitinib
Formális neve N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS-szám 184475-35-2
Szinonimák ZD 1839
Molekuláris képlet C22H24ClFN4O3
Formula Tömeg 446.9
Tisztaság ≥ 98%
Megfogalmazása A kristályos szilárd anyag
Oldhatóság DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi kód InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi Key XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Tároló -20 ° C

 

A gefitinibet nem testsejtes tüdőrák kezelésére használják, amely bizonyos típusú daganatokban szenvedőknél a test más részeire is átterjedt. A gefitinib a kináz inhibitoroknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Úgy működik, hogy blokkolja egy bizonyos természetben előforduló anyag működését, amelyre szükség lehet rák a sejtek szaporodnak.

Az AASraw a gefitinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

gefitinib Hatásmechanizmus

A gefitinib az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin-kináz inhibitora, amely az enzim adenozin-trifoszfát (ATP) -kötő helyéhez kötődik. Az EGFR-t gyakran kimutatták bizonyos humán karcinóma sejtekben, például tüdőben és emlőben rákos sejtek. A túlzott mértékű expresszió az anti-apoptotikus Ras szignál transzdukciós kaszkádok fokozott aktiválódásához vezet, ami később a rákos sejtek túlélését és a kontrollálatlan sejtproliferációt eredményezi. A gefitinib az első szelektív inhibitor az EGFR tirozin-kináznak, amelyet Her1-nek vagy ErbB-1-nek is neveznek. Az EGFR tirozin-kináz gátlásával a downstream jelátviteli kaszkádok is gátolhatók, ami gátolt malignus sejtproliferációt eredményez.

 

gefitinib Használat a világban

A gefitinibet jelenleg több mint 64 országban forgalmazzák. A gefitinibet 2002. júliusától engedélyezték és forgalomba hozták Japánban, így ez az első ország, amely behozta a gyógyszert.

A Az FDA jóváhagyta a gefitinibet 2003. májusában a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésében. Harmadik vonalbeli kezelésként monoterápiaként hagyták jóvá a lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-s betegek kezelésében, mind a platina alapú, mind a docetaxel kemoterápiák sikertelensége után.

2005 júniusában az FDA visszavonta az új betegeknél történő felhasználás engedélyét, mivel nincs bizonyíték arra, hogy meghosszabbította volna az életét.

Európában a gefitinibet 2009 óta jelzik fejlett NSCLC-ben az EGFR-mutációkat hordozó betegek minden kezelési vonalában. Ezt a címkét azután kapták, hogy a gefitinibet első vonalbeli kezelésként igazolták, hogy jelentősen javítsa a progresszió nélküli túlélést a platina dublett rezsimhez képest az ilyen mutációkat hordozó betegeknél. Az IPASS volt a négy, III. Fázisú vizsgálat közül az első, amely megerősítette a gefitinib fölényét ebben a betegcsoportban.

A legtöbb olyan országban, ahol a gefitinibet jelenleg forgalmazzák, előrehaladott NSCLC-s betegek számára engedélyezték, akik legalább egy korábbi kemoterápiás kezelést kaptak. Az EGFR mutációkat hordozó betegek elsődleges kezelésének kiterjesztésére irányuló kérelmek azonban a legfrissebb tudományos bizonyítékok alapján jelenleg folyamatban vannak. [Idézet szükséges] Új-Zéland 2012 augusztusáig jóváhagyta a gefitinibet első vonalbeli kezelésként EGFR mutáció naiv lokálisan előrehaladott vagy áttétes, nem reszekálható NSCLC esetén. Ezt államilag finanszírozzák egy kezdeti 4 hónapos időszakra, és megújítják, ha nincs progresszió. 13. július 2015-án az FDA jóváhagyta a gefitinibet az NSCLC első vonalbeli kezelésének.

gefitinib

Mellékhatásai gefitinib

Fontos megjegyezni a gefitinib mellékhatásait:

♦ A legtöbb ember nem tapasztalja az összes felsorolt ​​mellékhatást.

♦ A mellékhatások előfordulásukat és időtartamukat tekintve gyakran kiszámíthatók.

♦ A mellékhatások szinte mindig visszafordíthatók, és a kezelés befejezése után elmúlnak.

♦ Számos lehetőség áll rendelkezésre a mellékhatások minimalizálására vagy megelőzésére.

♦ Nincs összefüggés a mellékhatások jelenléte vagy súlyossága és a gyógyszer hatékonysága között.

 

Az alábbi mellékhatások gyakoriak (több mint 30% -ban fordulnak elő) a gefitinibet szedő betegeknél:

♦ Hasmenés

♦ Bőrreakció (kiütés, pattanások)

Az AASraw a gefitinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

Ezek a mellékhatások ritkábban fordulnak elő (kb. 10–29% -ban fordulnak elő) a gefitinibet kapó betegeknél:

♦ Hányinger

♦ hányás

♦ viszketés

♦ Rossz étvágy

♦ Szemirritáció

 

Az interstitialis tüdőbetegség (tüdőgyulladás vagy fertőzés nélküli tüdőgyulladás) ritka esetei (kb. 1%). Amikor ez a mellékhatás bekövetkezett, gyakran légzési nehézség kísérte köhögéssel vagy alacsony fokú lázzal, amely kórházi kezelést igényelt. Az esetek 1/3-a halálhoz vezetett. Ha hirtelen jelentkező légszomj, köhögés és / vagy láz jelentkezik a gefitinib szedése alatt, értesítse erről egészségügyi szakemberét.

A májfunkciós tesztek (transzamináz, bilirubin és alkalikus foszfatáz) emelkedését figyelték meg a gefitinibel kezelt betegeknél. Ezeket az emelkedéseket nem kísérte a máj toxicitásának tünete. Azonban egészségügyi szakember ellenőrizheti a vérvizsgálatokat, hogy rendszeresen ellenőrizze a máj működését, miközben Ön gefitinibet szed.

Nem minden mellékhatást sorol fel a fenti. Néhány ritka (a betegek kevesebb mint 10% -ában fordul elő) nem szerepel itt. Mindazonáltal mindig tájékoztatnia kell egészségügyi szolgáltatóját, ha bármilyen szokatlan tünetet tapasztal.

 

Gefitinib Tároló

A gefitinibet tartsa abban a tartályban, amelybe bejutott, szorosan lezárva, és a gyermekek elől elzárva. Tárolja szobahőmérsékleten, és távol a hőtől és nedvességtől (ne a fürdőszobában).

A szükségtelen gefitinibet különleges módon kell megsemmisíteni annak biztosítása érdekében, hogy a háziállatok, gyermekek és más emberek ne fogyaszthassák őket. Ezt a gefitinibet azonban nem szabad a WC-be öblíteni. Ehelyett a gefitinib ártalmatlanításának legjobb módja egy gyógyszer-visszavételi program. Beszéljen gyógyszerészével, vagy vegye fel a kapcsolatot a helyi szemét / újrafeldolgozó részleggel, hogy megismerje a közösség visszavételi programjait. Lásd a Az FDA biztonságos ártalmatlanítási webhelye további információkért, ha nincs hozzáférése visszavételi programhoz.

Fontos, hogy minden gyógyszert távol tartsunk szem elől, és gyermekek eljussanak, mivel sok tartály (mint például a heti pillanatok, szemcseppek, krémek, tapaszok és inhalátorok) nem gyermekbiztosak és a kisgyermekek könnyedén kinyitják. A kisgyermekeknek a mérgezés megóvása érdekében mindig zárja le a biztonsági kupakokat, és azonnal helyezze el a gyógyszert egy biztonságos helyre - az egyik, amely felfelé, távolodik elől, és eléri őket.

gefitinib

További kutatások: „Tüdőrák gyilkos” gefitinib

A gefitinib egy új, célzott terápia, amely gátolja az epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz aktivitását az ATP-kötőhely kompetitív blokkolásával. A preklinikai vizsgálatokban a gefitinib számos tumormodellben, köztük számos tüdőrákos sejtvonalban és xenograftban, erős aktivitást mutatott. Két nagy, randomizált, II. Fázisú vizsgálat (IDEAL 1 és IDEAL 2) előkezelt nem kissejtes tüdőrákban a válaszvonal arányát megközelítette a 20% -ot a második vonalbeli betegeknél és a ~ 10% -ot azoknál, akiket két vagy több kemoterápiás kezeléssel kezeltek. A medián túlélés ebben a két vizsgálatban megközelítette a 6–8 hónapot. Első vonalbeli terápiaként a gefitinibet két nagy kemoterápiás sémával kombinálva értékelték két nagy randomizált vizsgálatban (INTACT 1 és INTACT 2). Mindkét vizsgálat nem mutatta a túlélés javulását az összes vizsgálatban> 1000 beteg összesített növekedése esetén. Más végpontokat (pl. A progresszióig eltelt idő és a válaszarány) szintén nem javítottak a gefitinib hozzáadása. További vizsgálatok jelzik a gefitinib lehetséges szerepének felmérését kemoterápiában vagy kemoradioterápiában részesült betegek fenntartásában. A gefitinib első vonalbeli monoterápiaként történő vizsgálatára szintén szükség van.

A nem kissejtes betegek többsége tüdőrák (NSCLC) végül olyan metasztatikus betegség vagy betegség alakul ki, amely nem csak a helyi terápiáknak alkalmazható, és potenciális jelölt lehet a szisztémás terápiákra. Bár a kemoterápia javíthatja a túlélést az előrehaladott betegségben szenvedő betegeknél, az előny csak ~ 2 hónap a legjobb szupportív kezeléssel szemben, és ez jelentős káros hatások árán jár. Kiemelten fontos az új szerek keresése, amelyek legalább olyan aktívak, mint a kemoterápia, de jobban tolerálhatók. Számos új szer, amely kifejezetten a kiválasztott célpontok ellen hat rák a sejteket, például az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR), fejlett NSCLC-vel tesztelik. Eddig elsősorban az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeket értékelték, de jó ok van arra, hogy ezek közül a szerek közül többet korábbi betegségben vizsgáljanak, ahol a megcélzott genetikai rendellenességek egy része már jelen van.

Az EGFR erősen expresszálódik számos szilárd daganatban, beleértve az NSCLC-t is. Az EGFR magasan expresszálódik a legtöbb (~ 80%) tüdő laphámsejtes karcinómában, és az összes tüdő adenokarcinóma és nagysejtes karcinóma körülbelül felében. Kimutatták, hogy az EGFR rákos sejtekben történő aktiválása elősegíti a tumorsejtek proliferációjában, az angiogenezisben, az invázióban és az áttétekben szerepet játszó folyamatokat, és gátolja az apoptózist. Az EGFR (erbB1 vagy HER1) az erbB receptor család tagja, amely magában foglalja az erbB2 (HER2), az erbB3 (HER3) és az erbB4 (HER4) csoportokat is. Ez egy transzmembrán glikoprotein, amely extracelluláris ligandumkötő doménből, transzmembrán doménből és tirozin-kináz aktivitású intracelluláris szignálátviteli doménből áll. Fiziológiai ligandum, például epidermális növekedési faktor megkötése után az EGFR vagy egy másik EGFR monomerrel, vagy az erbB család más tagjával dimerizálódik. Ez a tirozin-kináz aktiválódásához, a tirozin autofoszforilációjához és a jelátviteli kaszkádok elindulásához vezet, amelyek végül különféle downstream válaszokat eredményeznek, például sejtproliferációt. Ezenkívül a daganatokban az EGFR expressziója a terápiára adott rossz válaszhoz, a citotoxikus gyógyszerrezisztencia kialakulásához, a betegség progressziójához és a rossz túléléshez kapcsolódik. A megnövekedett EGFR jelátvitel egyéb mechanizmusai, amelyek szerepet játszhatnak a tumorsejtek proliferációjában, magukban foglalják az extracelluláris ligandum fokozott szintjét, az EGFR heterodimerizációját és az EGFR mutációt. A daganatokban a mutált EGFR leggyakoribb formája az EGFRvIII, amely az NSCLC esetek akár 39% -ában is megtalálható. Az EGFRvIII a 6-273. Aminosavakból származó deléciós mutációt hordoz az extracelluláris kötő doménben, és konstitutív tirozin-kináz aktivitást mutat, amely független az extracelluláris ligandum kötődésétől.

Az AASraw a gefitinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: üresKapcsolatok velünk

 

Referencia

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G és mtsai. Az epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz inhibitorai: hasonlóak, de különböznek? Rákellenes gyógyszerek 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Az epidermális növekedési faktor receptor és gátlása a rákterápiában. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Nem kissejtes tüdőrák együttműködő csoport. Kemoterápia nem kissejtes tüdőrákban: meta-analízis 52 randomizált klinikai vizsgálat egyes betegek frissített adatainak felhasználásával. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V és mtsai. Gefitinib (IRESSA) és docetaxel versus lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akiket platina alapú kemoterápiával kezeltek: randomizált, nyílt, III. Fázisú vizsgálat (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S és mtsai. A biomarkerek III. Fázisú, randomizált, nyílt, első vonalas vizsgálatban elemezték a gefitinib (G) és a karboplatin / paklitaxel (C / P) összehasonlítását klinikailag kiválasztott, előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél Ázsia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Kiegészítő 15: 8006–.

[6] A Reck MA fő lépése a tüdőrák gefitinibdal történő individualizált terápiája felé: az IPASS vizsgálat és azon túl. Szakértő Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ A ZD1839 (IRESSA) azonosításához vezető tanulmányok: orálisan aktív, szelektív epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz inhibitor, amelynek célja a rák kezelése. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE és mtsai. ZD1839 (Iressa): az epidermális növekedési faktor orálisan aktív gátlója, amely rákterápiával járhat. Cancer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Az ErbB jelző hálózat kibontása. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Tüdőrák: áttekintés. Am. J. Health Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 Kedvencek
168 Megtekintéssek

Ami még érdekelhet

Hozzászólások lezárva.