Melyek a leghatékonyabb gyógyszerek az emlőrák kezelésében?
Az AASraw ömlesztve gyárt kannabidiol (CBD) port és kender illóolajat!

Neratinib

 

  1. Mennyit tudunk az emlőrákról?
  2. Klinikai eredmények az FDA jóváhagyásával
  3. Mi a Neratinib?
  4. Kinek lehet szüksége a Neratinibre?
  5. Hogyan lehet megtudni, hogy a neratinib megfelelő-e az Ön számára?
  6. Hogyan működik a Neratinib?
  7. Hogyan szedjük a Neratinib-et?
  8. Mit láthatunk a neratinib mellékhatásairól?
  9. Következtetés

 

Mennyit tudunk Mellrák

Az emlőrák a nőknél a leggyakoribb daganattípus, amely az összes új rákos megbetegedés 15% -át képviseli az Egyesült Államokban. Becslések szerint 2017-ben 252,710 40,600 új emlőrákot diagnosztizáltak, és több mint 2470 XNUMX nő halt meg a betegségben. Az emlőrák ritkán érintheti a férfiakat is, évente körülbelül XNUMX új esetet diagnosztizálnak.

Az emlőrák daganatok körülbelül 15-20% -a HER2-pozitív. A magas HER2-szintű emlőrákokban fokozott a metasztázis, a nem megfelelő kezelési válasz és a kiújulás kockázata.

A trastuzumab (Herceptin), egy HER2 receptor antagonista kifejlesztése és az azt követő amerikai élelmiszer- és gyógyszerügyi hivatal (FDA) jóváhagyása megváltoztatta a HER2-pozitív betegségben szenvedő betegek kezelési paradigmáját. Amikor a trasztuzumabot hozzáadták a kemoterápiához, a korai stádiumú nők teljes túlélési aránya HER2-pozitív emlőrák akár 37% -kal javult. A betegek körülbelül 26% -a azonban visszatérő betegségben szenved a trasztuzumabbal történő kezelés után.

A HER2-pozitív emlőrákot célzó egyéb terápiák közé tartozik a pertuzumab (Perjeta), monoklonális antitest; ado-trasztuzumab-emtansin (Kadcyla), egy kemoterápiás gyógyszerhez kapcsolt monoklonális antitest; és a lapatinib (Tykerb), egy kináz inhibitor.

 

Klinikai eredmények Az FDA jóváhagyásával

A Neratinib FDA jóváhagyása a fázis III ExteNET vizsgálatán alapult, amely egy nemcentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a neratinib adjuváns trasztuzumab-kezelés után. A vizsgálatba 2,840 nőt vontak be korai stádiumú HER2-pozitív emlőrákban, és a trastuzumab adjuváns befejezését követő két éven belül. Az alanyokat randomizálva egy évig neratinibet (n = 1420) vagy placebót (n = 1420) kaptak. Az ExteNET vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy kétéves követés után az invazív betegségtől mentes túlélés (iDFS) 94.2% volt a neratinibel kezelt egyéneknél, míg a placebót kapó betegek 91.9% -a.

A neratinibet a III. Fázisú NALA vizsgálatban, egy randomizált kontrollált neratinib és kapecitabin vizsgálatban is vizsgálták HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél, akik két vagy több korábbi anti-HER2 alapú kezelést kaptak. A vizsgálatba 621 beteget vontak be, akiket randomizáltak (1: 1) 240 mg neratinib orális adagolásában naponta egyszer az 1-21. Napon, 750 mg / m2 kapecitabinnal kombinálva, szájon át, naponta kétszer, az 1-14. n = 21) vagy 307 mg lapatinib orálisan naponta egyszer, az 1250-1. napon, 21 mg / m1000 kapecitabinnal kombinálva, naponta kétszer, az 2-1. napon, minden 14 napos ciklusban (n = 21). A betegeket a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kezelték. A neratinib és kapecitabin kombinációval végzett kezelés statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a progressziómentes túlélésben (PFS) a lapatinib és kapecitabin és kapecitabin kezeléshez képest. A PFS aránya a 314. hónapban 12% volt azoknál a betegeknél, akik neratinibet és kapecitabint kaptak, szemben 29% -kal azoknál, akik lapatinibet kapucitabint kaptak; a PFS aránya a 15. hónapban 24%, illetve 12% volt. A medián OS-érték 3 hónap volt azoknál a betegeknél, akik kaptak neritabibot kapecitabinnal kombinálva, míg 21 hónap volt azoknál a betegeknél, akik kaptak lapatinibet és kapecitabint kombinációban.

 

Neratinib

 

Mit Is Neratinib?

Neratinib (CAS: 698387-09-6) egy célzott (biológiai) terápiás gyógyszer, amely gátolja az emlőrák növekedését és terjedését. A Neratinib a gyógyszer nem védjegyes neve. Márkaneve Nerlynx.

 

Ki Might N kelleratinib?

A neratinib olyan betegek számára ajánlható fel, akiknek elsődleges emlőrákja van:

❶ Hormonreceptor pozitív (emlőrák, amelyet az ösztrogén vagy a progeszteron hormonok stimulálnak növekedésre)

❷ HER2 pozitív (olyan mellrák, amelynek a normálnál magasabb a HER2 fehérje szintje)

 

Hogyan lehet megtudni, hogy a neratinib megfelelő-e az Ön számára?

Számos tesztet használnak annak kiderítésére, hogy az emlőrák HER2-pozitív-e. A két leggyakoribb teszt a következő:

 

 IHC (ImmunoHistoChemistry)

Az IHC teszt kémiai festéket használ a HER2 fehérjék festésére. Az IHC 0 és 3 + közötti pontszámot ad, amely az emlőrák szövetmintájában a sejtek felszínén lévő HER2 fehérjék mennyiségét méri. Ha a pontszám 0–1 +, akkor az HER2-negatívnak számít. Ha a pontszám 2+, akkor határértéknek számít. A 3+ pontszám HER2-pozitívnak tekinthető.

Ha az IHC teszt eredményei határvonalak, akkor valószínű, hogy FISH tesztet végeznek a rákszövet mintáján annak megállapítására, hogy a rák HER2-pozitív-e.

 

 FISH (fluoreszcens in situ hibridizáció)

A FISH teszt speciális címkéket használ, amelyek a HER2 fehérjékhez kapcsolódnak. A speciális címkékhez vegyszereket adtak, így megváltoztatják a színüket és sötétben világítanak, amikor a HER2 fehérjékhez kapcsolódnak. Ez a teszt a legpontosabb, de drágább, és hosszabb ideig tart az eredmények visszaadása. Ezért általában az IHC-teszt az első teszt, amely annak ellenőrzésére szolgál, hogy a rák HER2-pozitív-e. A FISH teszttel pozitív vagy negatív pontszámot kap (egyes kórházak negatív eredményt „nullának” neveznek).

 

Hogyan működik a Neratinib?

A HER2-pozitív emlőrákok túl sokat termelnek a HER2 fehérjéből. A HER2 fehérje a rákos sejtek felszínén helyezkedik el, és olyan jeleket fogad, amelyek megmondják a rák növekedését és terjedését. Körülbelül minden negyedik emlőrák HER2-pozitív. A HER2-pozitív emlőrák általában agresszívebb és nehezebben kezelhető, mint a HER2-negatív emlőrák. A neratinib irreverzibilis pan-HER inhibitor. A neratinib a HER2-pozitív emlőrák ellen küzd, megakadályozva a rákos sejtek növekedési jelek fogadásának képességét.

A Neratinib egy célzott terápia, de a Herceptinnel (kémiai név: trasztuzumab), a Kadcyla-val (kémiai név: T-DM1 vagy ado-trastuzumab-emtansin) és a Perjeta-val (kémiai név: pertuzumab) ellentétben ez nem immun-célzott terápia. Az immunterápiás terápiák a természetben előforduló antitestek változatai, amelyek úgy működnek, mint az immunrendszerünk által termelt antitestek. A neratinib kémiai vegyület, nem antitest.

 

Hogyan szedjük a Neratinib-et?

A neratinib ajánlott adagja 240 mg (6 tabletta), naponta egyszer, szájon át, étkezés közben, és folyamatosan 1 évig. A Neratinib 40 mg tabletta formájában kapható.

Hasmenés megelőzésére a loperamidot az első neratinib dózissal egyidejűleg kell alkalmazni, és a kezelés első 2 ciklusa (azaz 56 nap) alatt, majd szükség szerint folytatni kell. A betegeket arra kell utasítani, hogy naponta 1-2 bélmozgást tartsanak fenn, és meg kell tanítani őket a hasmenés elleni kezelési rend alkalmazására.

A dózis megszakítására és / vagy a dózis csökkentésére vonatkozó, a beteg egyéni tolerálhatóságán alapuló ajánlásokat az előírások ismertetik. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kezdő neratinib adagot 80 mg-ra kell csökkenteni.

 

Megjegyzendő: minden adat csak referenciaként volt, a NERLYNX (neratinib) tabletta (PDF)

 

Mit láthatunk a neratinib mellékhatásairól? 

A neratinib elkezdése után hamar jelentkező súlyos hasmenés nagyon gyakori mellékhatás. Az ExteNET vizsgálatban a neratinibel kezelt nők mintegy 40% -ának súlyos hasmenése volt mellékhatása.

Az FDA jóváhagyása azt javasolja, hogy a loperamidot (a márkanevek között szerepeljen az Imodium, a Kaopectate 1-D és a Pepto Diarrhea Control) a neratinibel együtt adják a kezelés első 56 napján, majd szükség esetén a hasmenés kezelésében.

 

A. Egyéb gyakori mellékhatásai neratinib vannak:

▪ hányás

▪ hányinger

▪ hasi fájdalom

▪ fáradtság

▪ kiütés

▪ szájfekélyek

 

Ritka esetekben neratinib súlyos májproblémákat okozhat. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a májproblémák egyik alábbi jele van:

▪ a bőr vagy a szemfehérje sárgulása

▪ sötét vagy barna vizelet

▪ nagyon fáradtnak érzi magát

▪ étvágytalanság

▪ fájdalom a has jobb felső részén

▪ vérzés vagy véraláfutás a normálnál könnyebben

Az AASraw a Neratinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: Kapcsolatok velünk

 

Következtetés

A neratinib, egy orális kináz inhibitor, az FDA jóváhagyása jelezte az első kiterjesztett adjuváns kezelési lehetőség elérhetőségét a korai stádiumú, HER2-pozitív emlővel rendelkező betegek számára. rák. HER2-pozitív betegek emlőrák aki megkapta neratinib kemoterápiát és trasztuzumab alapú adjuváns terápiát követően 1 éven keresztül szignifikánsan javított 2 éves invazív betegségmentes túlélést ért el a placebót kapó betegeknél.

 

Referencia

[1] Chan A, Delaloge S, Holmes FA és munkatársai; az ExteNET Tanulmányi Csoport számára. Neratinib trastuzumab alapú adjuváns terápia után HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél (ExteNET): multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebokontrollos, 3. fázisú vizsgálat. Lancet Oncol. 2016; 17: 367-377.

[2] USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala. Az FDA új kezelést hagy jóvá az emlőrák visszatérésének kockázatának csökkentése érdekében. Sajtóközlemény. 17. július 2017.

[3] Nerlynx (neratinib) tabletta [felírási információ]. Los Angeles, Kalifornia: Puma Biotechnology; 2017. július.

[4] Országos Rákintézet. HER2-pozitív emlőrák ellen aktív célzott szerek: kérdések és válaszok. Frissítve 1. június 2014-jén. Www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. Hozzáférés: 22. szeptember 2017.

[5] Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (2011. április). „A kovalens gyógyszerek újjáéledése”. Természet vélemények. Kábítószer-felfedezés. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E és mtsai. (2007. július). "Az ERBB2 fő tüdőrákból származó mutánsai onkogének, és az irreverzibilis HKI-2 EGFR / ERBB272 gátlóval szembeni érzékenységgel társulnak." Onkogén. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] Országos Rákintézet. Férfi mellrák kezelése (PDQ) - egészségügyi szakmai változat. Frissítve 25. május 2017. Www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. Hozzáférés: 22. szeptember 2017.

0 Kedvencek
3401 Megtekintéssek

Ami még érdekelhet

Hozzászólások lezárva.