USA Belföldi szállítás , Kanada Belföldi szállítás , Európai belföldi szállítás

Afatinib (BIBW2992)

Értékelés: Kategória:

Az Afatinib, amelyet többek között Gilotrif márkanév alatt értékesítenek, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére szolgáló gyógyszer. A tirozin-kináz gátló gyógyszerek családjába tartozik. Szájon át alkalmazzák.

termékleírás

Alapvető jellemzők

termék név Afatinib (BIBW2992)
CAS-szám 850140-73-7
Molekuláris képlet C32H33ClFN5O11
Formula Tömeg 718.09
Szinonimák 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinib-dimaleate;

megjelenés Világos sárga por
Tárolás és kezelés Száraz, sötét és 0 - 4 C-on rövid ideig (napoktól-hetekig) vagy -20 C-on tartósan (hónapoktól-évekig).

 

Afatinib Leírás

Az Afatinib, amelyet többek között Gilotrif márkanév alatt értékesítenek, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére szolgáló gyógyszer. A tirozin-kináz gátló gyógyszerek családjába tartozik. Szájon át alkalmazzák. Főleg olyan NSCLC-es esetek kezelésére használják, amelyek mutációkat hordoznak az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) génben.

Kimutatták, hogy az Afatinib (BIBW2992), az ErbB tirozin-kinázok családjának irreverzibilis gátlója elnyomja az EGF-indukálta EGFR foszforilációját és a sejtproliferációt számos EGFR-túlexpresszáló és HER2-expresszáló sejtvonalban, például A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 és BT-474.

A komponenst számos állatmodellben is széles körben alkalmazták az EGFR / HER2 szerepének tanulmányozására. Az afatinib orális beadása gátolta a rákos sejtek növekedését és túlélését, és elnyomta a tumor regresszióját xenograft és transzgenikus tüdőrák modellekben. Ezenkívül az afatinibet mint EGFR-blokkolót azonosítják, amelyet EGFR-mutált nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésére engedélyeztek.

 

Afatinib hatásmechanizmus

A lapatinibhez és a neratinibhez hasonlóan az afatinib egy protein-kináz inhibitor, amely visszafordíthatatlanul gátolja az emberi epidermális növekedési faktor 2 (Her2) és az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) kinázokat is.

Az afatinib nemcsak az első generációs tirozin-kináz gátlók (TKI), mint például az erlotinib vagy a gefitinib által megcélzott EGFR-mutációk ellen aktív, hanem az ezen gyógyszerekkel szemben rezisztens kevésbé gyakori mutációk ellen is.

Nem aktív azonban a T790M mutációval szemben, amely általában harmadik generációs gyógyszereket igényel, mint például az ozimertinib. A Her2 elleni további aktivitása miatt emlőrák, valamint más EGFR és Her2 által vezérelt rákos megbetegedések miatt vizsgálják..

 

Afatinib alkalmazás

Az afatinib orálisan biológiailag hozzáférhető anilino-kinazolin-származék és a receptor tirozin-kináz (RTK) epidermális növekedési faktor receptor (ErbB; EGFR) család inhibitora, daganatellenes aktivitással.

Az afatinib emellett orálisan biohasznosítható kettős receptor tirozin-kináz (RTK) inhibitor, potenciális daganatellenes aktivitással. Az EGFR / HER2 tirozin-kináz inhibitor, a BIBW 2992 irreverzibilisen kötődik és gátolja az emberi epidermális növekedési faktor 1. és 2. receptorait (EGFR-1; HER2), ami a tumor növekedésének és az angiogenezisnek a gátlását eredményezheti. Az EGFR / HER2 olyan RTK, amelyek az EGFR szupercsaládhoz tartoznak; mindkettő fontos szerepet játszik a tumorsejtek proliferációjában és a tumor vaszkularizációjában, és sok rákos sejttípusban túlzottan expresszálódik.

Az afatinibet a világ nagy részén (beleértve az Egyesült Államokat, Kanadát, az Egyesült Királyságot és Ausztráliát is) engedélyezték a Boehringer Ingelheim által kifejlesztett, nem metasztatikus, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére. Angiokináz inhibitorként működik.

 

Afatinib mellékhatások és figyelmeztetés

A következő mellékhatások gyakoriak (több mint 30% -ban fordulnak elő) az afatinibet szedő betegeknél:

▪ Hasmenés

▪ Pattanásos kitörés (pattanásokra emlékeztető bőrbetegségek csoportja)

▪ Szájfekélyek

▪ Paronychia (körömfertőzés)

▪ Szájszárazság

 

Ezek kevésbé gyakoriak (10-29% -ban fordulnak elő) az afatinibet kapó betegeknél:

▪ Csökkent étvágy

▪ Viszketés

▪ Fogyás

▪ Az orr vérzik

▪ hólyaghurut (hólyagfertőzés)

▪ Cheilitis (ajakgyulladás)

▪ Láz

▪ Hipokalémia (alacsony káliumszint)

Konjunktivitisz (rózsaszínű szem)

▪ orrfolyás (orrfolyás)

▪ Megemelkedett májenzimek

Nem minden mellékhatást sorol fel a fenti. Néhány ritka (a betegek kevesebb mint 10 százalékánál fordul elő) itt nem szerepel. Mindig tájékoztassa egészségügyi szolgáltatóját, ha bármilyen szokatlan tünetet tapasztal.

 

Fontos megjegyezni az afatinib mellékhatásait:

▪ A legtöbb ember nem fogja tapasztalni az összes felsorolt ​​afatinib-mellékhatást.

▪ Az afatinib-mellékhatások megjelenésüket, időtartamukat és súlyosságukat tekintve gyakran kiszámíthatók.

▪ Az afatinib mellékhatások szinte mindig visszafordíthatók, és a terápia befejezése után elmúlnak.

▪ Az afatinib mellékhatások meglehetősen kezelhetőek lehetnek. Számos lehetőség áll rendelkezésre az afatinib mellékhatásainak minimalizálására vagy megelőzésére.

 

Referencia

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014. május 27. pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub a nyomtatás előtt] Review. Francia. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch, FR. Az afatinib klinikai és összehasonlító hasznossága nem kissejtes tüdőrákban. Biológia. 2014. április 23.; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Áttekintés. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib EGFR-pozitív, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésére. Drugs Today (Barc). 2013. szeptember; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Felülvizsgálat. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib és gefitinib az EGFR mutáció-pozitív tüdő adenokarcinóma első vonalbeli terápiájában: áttekintés. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 augusztus 19. Szemle. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Az afatinib szerepe a nem kissejtes tüdőrák kezelésében. Szakértői vélemény: Drug Metab Toxicol. 2013. november; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 augusztus 28. Szemle. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: első globális jóváhagyás. Kábítószerek. 2013. szeptember; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Felülvizsgálat. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (2008. december). „BIBW-2992, kettős receptor tirozin-kináz inhibitor szilárd daganatok kezelésére”. Jelenlegi vélemény a vizsgálati kábítószerről. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR és mtsai. (2008. augusztus). „A BIBW2992, egy irreverzibilis EGFR / HER2 inhibitor, amely nagyon hatékony a preklinikai tüdőrák modelljeiben”. Onkogén. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.