Alapvető jellemzők

termék név	Allopregnanolon
CAS-szám	516-55-2
Molekuláris képlet	C21H34O2
Formula Tömeg	318.5
Szinonimák	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Izopregnanolon; Allopregnanolon; Sepranolone; 516-55-2; 5-alfa-Pregnan-3-béta-ol-20-on
megjelenés	Fehér por
Tárolás és kezelés	Száraz, sötét és 0 - 4 C-on rövid ideig (napoktól-hetekig) vagy -20 C-on tartósan (hónapoktól-évekig).

 

Allopregnanolone Leírás

Az allopregnanolone, más néven Sepranolone és Isopregnanolone, egy GABA receptor moduláló szteroid antagonista és 11-típusú 1-betahidroxi-szteroid-dehidrogenáz (11β-HSD1). A szepranolon egy erőteljes neurológiai vegyület, amelyet a szervezet természetesen termel, és amely modulálja az Allopregnanolone (ALLO) hatásait. Az ALLO egy erős neuroszteroid, amely stresszel és kényszerrel kapcsolatos állapotokban vesz részt, a Tourette-től az OCD-ig, a PTSD-ig, a kényszeres szerencsejátékig, a függőségtől, a PMDD-től, a menstruációs migrénig.

 

Allopregnanolone hatásmechanizmus

Molekuláris kölcsönhatások

Az allopregnanolone egy endogén gátló pregnane neuroszteroid. Progeszteronból készül, és a γ-aminovajsav (GABA) GABAA receptoron kifejtett hatásának pozitív alloszterikus modulátora. Az allopregnanolon hatása hasonló a GABA receptor egyéb pozitív alloszterikus modulátorainak hatásához, mint például a benzodiazepinek, beleértve a szorongásoldó, nyugtató és görcsoldó aktivitást. Az endogén módon előállított allopregnanolon neurofiziológiai szerepet játszik a GABAA receptor finomhangolásával, valamint számos pozitív alloszterikus modulátor és agonista hatásának modulálásával a GABAA receptoron.

Az allopregnanolon a GABAA receptor rendkívül erős pozitív alloszterikus modulátoraként működik. Míg az allopregnanolon, hasonlóan más gátló neuroszteroidokhoz, mint például a THDOC, pozitívan modulálja az összes GABAA receptor izoformát, a δ alegységeket tartalmazó izoformák mutatják a legnagyobb potenciát. Az allopregnanolonról azt is megállapították, hogy a GABAA-ρ receptor pozitív alloszterikus modulátoraként működik, bár ennek a cselekvésnek a következményei nem egyértelműek. A GABA receptorokra kifejtett hatásain túl az allopregnanolon, mint a progeszteron, ismert, hogy a nACh receptorok negatív alloszterikus modulátora, és úgy tűnik, hogy az 5-HT3 receptor negatív alloszterikus modulátoraként is működik. Úgy tűnik, hogy a többi gátló neuroszteroid mellett az allopregnanolon alig vagy egyáltalán nem hat más ligandum-kapu ioncsatornákra, beleértve az NMDA, AMPA, kainát és glicin receptorokat.

 

Antidepresszáns hatások

A neuroszteroid GABAA receptor PAM-ok, például a brexanolone mechanizmusa antidepresszáns hatású. A többi GABAA-receptor PAM-ot, például a benzodiazepineket nem gondolják antidepresszánsoknak, és nincs bizonyított hatékonyságuk, annak ellenére, hogy a klinikusok korábban Alprazolam-ot írtak fel depresszióra. A neuroszteroid GABAA receptor PAM-okról ismert, hogy a benzodiazepinektől eltérően lépnek kölcsönhatásba a GABAA receptorokkal és alpopulációkkal. Példaként említhetjük, hogy a GABAA-receptort potencírozó neuroszteroidok elsődlegesen megcélozhatják a XNUMX alegységet tartalmazó GABAA-receptorokat, és fokozhatják a GABAA-receptorok által közvetített tonikus és fázisos gátlást. Az is lehetséges, hogy a neuroszteroidok, mint például az allopregnanolon, más célpontokra is hatással lehetnek, ideértve a membrán progeszteron receptorokat, a T-típusú feszültségtől függő kalciumcsatornákat és másokat, hogy közvetítsék az antidepresszáns hatásokat.

 

Allopregnanolone alkalmazás

Az allopregnanolone egy természetes úton előállított szteroid, amely az agyra hat. Gyógyszerként Zulresso márkanéven értékesítik, és szülés utáni depresszió kezelésére használják. 60 órán át vénába történő injekcióval, orvosi felügyelet mellett alkalmazzák.

Az Allopregnanolone mellékhatásai lehetnek szedáció, álmosság, szájszárazság, hőhullámok és eszméletvesztés. Ez egy neuroszteroid, és a GABAA receptor pozitív alloszterikus modulátoraként működik, amely a gátló neurotranszmitter γ-aminovajsav (GABA) fő biológiai célpontja.

Az allopregnanolont orvosi alkalmazásra 2019-ben hagyták jóvá az Egyesült Államokban. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) első osztályú gyógyszernek tartja. A hosszú beadási idő, valamint az egyszeri kezelés költsége sok nő számára aggodalmat keltett a hozzáférhetőség miatt.

 

Referencia

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS allopregnanolon egyidejű elemzése, epiallopregnanolone, pregnanolone, dehydroepiandrosterone és dehydroepiandrosterone 3-szulfát az emberi plazmában. Bioanalízis. 2017. március; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. xenopus petesejtekben kifejezett Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 és Nav1.8 csatornák. Aneszteziológia. 2014. szeptember; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (2019 november). „A neuroszteroidok mint új antidepresszánsok és szorongásoldók: GABA-A receptorok és azon túl”. A stressz neurobiológiája. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, Kalifornia; Whiteford, HA; Hollister, LE (1988. április). „Alprazolam antidepresszánsként”. A Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolám és szokásos antidepresszánsok a depresszió kezelésében: az antidepresszáns hatás metaanalízise. Vélemények és Terjesztés Központja (Egyesült Királyság). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neuroszteroidok: endogén szerep az emberi agyban és terápiás potenciál. Prog. Brain Res. Haladás az agykutatásban. 186. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ és mtsai. (1997. június). „A neuroszteroidok modulálják a nikotin receptor működését az egér sztriatális és thalamus szinaptoszómáiban. Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone és pregnanolone analógok, amelyek módosultak a C gyűrűben: szintézis és aktivitás. J Med. Chem. 2013. március 28.; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---