Az AASraw tömegesen gyárt NMN- és NRC-porokat!

Brexanolone

Értékelés: Kategória:

termékleírás

Alapvető jellemzők

termék név Brexanolone
CAS-szám 516-54-1
Molekuláris képlet C21H34O2
Formula Tömeg 318.501
Szinonimák Allopregnanolon

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahidroprogeszteron

Allopregnan-3alfa-ol-20-on

megjelenés Fehér por
Tárolás és kezelés Száraz, sötét és 0 - 4 ° C a rövid távú (napok vagy hetek), vagy -20 ° C-on hosszú távú (hónapok-évek) ..

 

Brexanolone Leírás

A Brexanolone egyedülálló, intravénásan beadott, neuroaktív szteroid antidepresszáns, amelyet közepesen súlyos vagy súlyos szülés utáni depresszió kezelésére használnak. A prenicensure klinikai vizsgálatokban a brexanolone terápia nem társult a szérum aminotranszferáz szintjének emelkedésével, és ezt nem kapcsolták klinikailag nyilvánvaló akut májkárosodás eseteivel.

A Brexanolone egy olyan 3-hidroxi-5alfa-pregnán-20-on, amelyben a 3. helyzetben lévő hidroxicsoport alfa-konfigurációjú. Ez a progeszteron nemi hormon metabolitja, és a nők szülés utáni depressziójának kezelésére szolgál. Szerepe emberi metabolit, antidepresszáns, GABA modulátor, intravénás érzéstelenítő és nyugtató.

 

Brexanolone hatásmechanizmus

A brexanolone hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. A Brexanolone az allopregnanolone vizes készítménye. Az allopregnanolon a progeszteron fő metabolitja. Az allopregnanolon szintje továbbra is emelkedik a progeszteronnal terhesség alatt, a legmagasabb a harmadik trimeszterben. Az allopregnanolone egy erős, endogén neuroaktív szteroid, amely a szinaptikus és extraszinaptikus gamma-aminovajsav (GABA) A receptorok pozitív alloszterikus modulációjával modulálja az idegsejtek ingerelhetőségét. Az extraszinaptikus A típusú GABA receptorok tonikus gátlást közvetítenek, ami egyedivé teszi az allopregnanolon mechanizmusát, összehasonlítva a benzodiazepinekkel, amelyek a fázisos gátlást közvetítik a GABA A típusú receptorokon.

 

Brexanolone alkalmazás

A Brexanolone az első olyan gyógyszer, amelyet az amerikai FDA valaha is jóváhagyott, kifejezetten felnőtt nők szülés utáni depressziójának (PPD) kezelésére. Mivel a PPD-t, a depresszió különféle egyéb típusaihoz hasonlóan, szomorúság, értéktelenség vagy bűntudat, kognitív zavar és / vagy esetleg öngyilkossági gondolatok jellemzik, életveszélyes állapotnak tekinthető. Tanulmányok következésképpen azt találták, hogy a PPD valóban mélyen negatív hatással lehet az anya-csecsemő kötődésére és a későbbi csecsemő fejlődésére. A brexanolone kifejlődése és elérhetősége felnőtt nőknél a PPD kezelésére ezt követően új és ígéretes terápiát nyújt, ahol korábban kevés volt. Különösen a brexanolone alkalmazása a PPD kezelésében ígéretekkel jár, mert részben szintetikus kiegészítőként működik az endogén brexanolone (allopregnanolone) esetleges hiányai esetén a PPD-re fogékony szülés utáni nőknél, míg sok általánosan alkalmazott antidepresszáns gyógyszer olyan cselekvést vált ki, amely lehetséges modulálják olyan anyagok jelenlétét és aktivitását, mint a szerotonin, norepinefrin és / vagy monoamin-oxidáz, de nem közvetítik a PPD-vel közvetlenül összefüggő tevékenységeket, mint például az endogén neuroaktív szteroidok, például az allopregnanolon szintjének természetes ingadozásait. És végül, bár a brexanolone klinikai vizsgálatokon is átesik annak érdekében, hogy megvizsgálja a képességét a szuper-refrakter epileptikus állapot kezelésére, úgy tűnik, hogy néhány ilyen vizsgálatnak nem sikerült megfelelnie azoknak az elsődleges végpontoknak, amelyek összehasonlítják a harmadik vonalbeli szerek elválasztásának sikerét és a potenciálisan potenciálisan elhúzódó életveszélyes status epilepticus brexanolonnal szemben, szemben a placebóval, ha a szokásos ellátáshoz adták.

 

Brexanolone mellékhatások és figyelmeztetés

A brexanolont számos útvonalon alaposan metabolizálják, így nem valószínű, hogy jelentős gyógyszerkölcsönhatásokkal járna. A CYP2C9 az egyetlen citokróm P450 enzim, amelyet in vitro vizsgálatokban a brexanolon gátolt. Egy klinikai interakciós vizsgálat nem mutatott változást a farmakokinetikában, amikor a brexanolont együtt adták a fenitoinnal, egy CYP2C9 szubsztráttal. A visszaélési potenciál is alacsonynak bizonyult, amit a szubjektív jelentésekben a placebóval összehasonlítva sem mutattak különbségek. A máj- és vesekárosodás farmakokinetikára gyakorolt ​​hatását tekintve a közepesen súlyos vagy súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél a tolerálhatóság nem változott, és súlyos vesebetegség esetén sem volt szükség dózismódosításra. Az SBECD szolubilizáló szer azonban felhalmozódhat súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ezért a brexanolont nem szabad végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknek adni.

 

Referencia

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R és mtsai: Brexanolone injekció posztpartum depresszióban: két multicentrikus, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Tudós.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B és mtsai .: A szulfobutil-éter-béta-ciklodextrin (SBECD) alapvető és klinikai farmakológiájának áttekintése. J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Tudós.

[3] Brexanolone injekció, intravénás alkalmazásra: szponzor tájékoztató dokumentum. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee és Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2. november 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Szérum allopregnanolonszint terhes nőknél: változások a terhesség alatt, a szülés során és a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. J Clin Endocrinol Metab. 2000. július; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neuroaktív szteroidok. FASEB J. 1992. március; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Változatok egy gátló témában: a GABA (A) receptorok fázisos és tónusos aktiválása. Nat Rev Neurosci. 2005. március; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. All-okozta halálozás súlyos szülés utáni pszichiátriai rendellenességekben. Am J Pszichiátria. 2016. június 01 .; 173 (6): 635–42. [PMC ingyenes cikk] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V., van den Berg képviselő. Észlelt és megfigyelt anya-gyermek interakció a kórházi kezelés és felszabadulás idején szülés utáni depresszió és pszichózis esetén. Arch női mentális egészség. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].