Alapvető jellemzők

termék név	Ceritinib (LDK378)
CAS-szám	1032900-25-6
Molekuláris képlet	C28H36CIN5O3S
Formula Tömeg	558.135
Szinonimák	LDK-378; NVP-LDK378; NVP-LDK378-NX; 5-Chloro-N2-[5-methyl-4-(piperidin-4-yl)-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-N4-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine.
megjelenés	Fehér vagy csaknem fehér por
Tárolás és kezelés	Tárolja szobahőmérsékleten, távol a hőtől és a nedvességtől.

 

Ceritinib (LDK378)Leírás

A ceritinibet anaplasztikus lymphoma tumor-pozitív (ALK +) metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére alkalmazzák, akik a crizotinib-kezelés után súlyosbodtak vagy intoleránsak a krizotinibre.

Az anaplasztikus limfóma-kinázt (ALK), mint onkogén hajtóanyagot magában foglaló kromoszóma-átrendeződések alaposan megváltoztatták a nem kissejtes tüdőrák kezelését. Az elmúlt évtizedben a célzott gyógyszerek hatékony személyre szabott stratégiaként jelentek meg az ALK által átrendezett nem kissejtes tüdőrák kezelésére. A jól megtervezett I / II. Fázisú vizsgálatok alapján az erős ALK-gátlók, mint például a crizotinib és újabban a ceritinib (LDK378) gyorsított jóváhagyása mérföldkőnek számított a klinikai rákkutatás terén, és hozzájárul az onkogén célzott terápia új korszakához, amelyet elegáns klinikai vizsgálat megtervezése. A ceritinib a krizotinib hatékony alternatívája az ALK-átrendeződött nem kissejtes tüdőrák esetében is.

 

Ceritinib (LDK378)Hatásmechanizmus

A ceritinibet metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek kezelésére alkalmazzák, akik pozitívak az anaplasztikus lymphoma kináz (ALK) szempontjából, és daganataik előrehaladnak, vagy nem tolerálják a krotinibet (krizotinib).

A ceritinib az anaplasztikus lymphoma kináz (ALK) szelektív és erős inhibitora. A normál fiziológiában az ALK az idegrendszeri szövetek fejlődésének és működésének kulcsfontosságú lépéseként működik. A kromoszomális transzlokáció és a fúzió azonban az ALK onkogén formáját eredményezi, amely szerepet játszik az NSCLC progressziójában. A ceritinib tehát gátolja ezt a mutált enzimet és megállítja a sejtek szaporodását, és végül megállítja a rák progresszióját. Mivel a ceritinibet célzott rákterápiának tekintik, FDA által jóváhagyott tesztre van szükség annak meghatározásához, hogy mely betegek jelöltek a ceritinibre. Ez a Roche által kifejlesztett teszt a VENTANA ALK (D5F3) CDx assay, és azon ALK-pozitív NSCLC betegek azonosítására szolgál, akiknek előnyös lenne a ceritinib-kezelés.

 

Ceritinib (LDK378)Alkalmazás

A ceritinib egy anaplasztikus lymphoma kináz (ALK) pozitív inhibitor, amelyet elsősorban metasztatikus NSCLC kezelésére használnak. Korábban csak azoknál a betegeknél javallt, akiknél rezisztencia alakult ki a krizotinib, egy másik ALK-pozitív inhibitor ellen, de azóta kiterjedt a a metasztatikus NSCLC elsődleges lehetőségeként szolgálhat.

 

Ceritinib (LDK378)Mellékhatások és figyelmeztetés

A súlyos káros hatások közé tartozik a gyomor-bélrendszeri toxicitás, a hepatotoxicitás, az interstitialis tüdőbetegség, az elhúzódó QT-szindróma, a hiperglikémia, a bradycardia és a hasnyálmirigy-gyulladás.

A leggyakrabban jelentett mellékhatások hasmenés, hányinger, emelkedett májenzimszintek, hányás, hasi fájdalom, fáradtság, csökkent étvágy és székrekedés voltak. A megemelkedett májenzimek kockázata miatt kéthetente májfunkciós vizsgálatokat kell végezni a kezelés első 9 hetében.

Végül a ceritinib egyidejűleg a CYP3A4 enzim szubsztrátja és erős inhibitora, ezért gondosan ellenőrizni kell azokat a gyógyszereket, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a ceritinibel.

 

Hívja azonnal orvosát is, ha:

▪ súlyos hasmenés;

▪ fejfájás, zavartság, mentális állapot megváltozása, látásvesztés, görcsrohamok (görcsök);

▪ kevés vizeletürítés vagy egyáltalán nincs vizelés;

▪ szokatlan vérzés (orrvérzés, erős menstruációs vérzés) vagy bármilyen más vérzés, amely nem áll le;

▪ gyomorvérzés jelei - véres vagy kátrányos széklet, vérköhögés vagy hányás, amely kávézaccnak tűnik;

▪ szívproblémák - mellkasi fájdalom, állkapocs- vagy vállfájdalom, duzzanat, gyors súlygyarapodás, légszomj;

▪ vérrög jelei - hirtelen zsibbadás vagy gyengeség, látási vagy beszédproblémák;

▪ májproblémák - sötét vizelet, agyag színű széklet, sárgaság (a bőr vagy a szem sárgulása);

▪ alacsony kalciumszint - izomgörcsök vagy összehúzódások, zsibbadás vagy bizsergő érzés (a száj körül vagy az ujjakban és a lábujjakban);

▪ megnövekedett vérnyomás - súlyos fejfájás, homályos látás, lüktetés a nyakában vagy a fülében, szorongás, orrvérzés.

A rákkezelésed késhet vagy végleg abbahagyható, ha bizonyos mellékhatásai vannak.

 

Referencia

[1] „Zykadia (ceritinib) kapszula, orális alkalmazásra. Teljes vényköteles információk ”(PDF). Novartis Pharmaceuticals Corporation. Letöltve: 14. február 2017.

[2] „Gyógyszerészeti anyagok nemzetközi nem védett neve (INN). Ajánlott nemzetközi nem védett nevek: Lista 71 ”(PDF). Egészségügyi Világszervezet. 2014. o. 79. Letöltve: 14. február 2017

[3] „Az FDA jóváhagyja a ceritinibet az ALK-pozitív tüdőrák kezelésére”. Medscape. 29. április 2014.

[4] „Receptelési adatok” (PDF). www.pharma.us.novartis.com. Letöltve: 2019.

[5] „Az FDA kiterjeszti a tüdőrák Ceritinib jóváhagyását”. Országos Rák Intézet. 27. június 2017.

---