USA Belföldi szállítás , Kanada Belföldi szállítás , Európai belföldi szállítás

Az erlotinib

Értékelés: Kategória:

Az Erlotinib, amelyet többek között Tarceva márkanéven árulnak, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) és hasnyálmirigyrák kezelésére szolgáló gyógyszer. Pontosabban az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációival járó NSCLC esetén alkalmazzák - vagy egy exon 19 deléció (del19), vagy egy exon 21 (L858R) szubsztitúciós mutációval -, amely a test más részeire is átterjedt.

termékleírás

Alapvető jellemzők

termék név Az erlotinib
CAS-szám 183321-74-6
Molekuláris képlet C22H23N3O4
Formula Tömeg 393.443
Szinonimák CP-358774;

OSI774;

Erlotinib szabad bázis;

183321-74-6.

megjelenés Fehér vagy csaknem fehér kristályos por
Tárolás és kezelés Száraz, sötét és 0 - 4 C-on rövid ideig (napoktól-hetekig) vagy -20 C-on tartósan (hónapoktól-évekig).

 

Erlotinib Leírás

Az Erlotinib, többek között Tarceva márkanév alatt, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) és hasnyálmirigyrák kezelésére szolgáló gyógyszer. Pontosabban az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációival járó NSCLC esetén alkalmazzák - vagy egy exon 19 deléció (del19), vagy egy exon 21 (L858R) szubsztitúciós mutációval -, amely a test más részeire is átterjedt. Szájon át szedik.

Az erlotinib daganatellenes tulajdonságokkal rendelkező kinazolin-származék. Az adenozin-trifoszfáttal versenyezve az erlotinib reverzibilisen kötődik az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin-kináz intracelluláris katalitikus doménjéhez, ezáltal reverzibilisen gátolja az EGFR foszforilációját, és blokkolja az EGFR aktiválásával járó szignáltranszdukciós eseményeket és tumorigén hatásokat.

Az erlotinibet 2004-ben engedélyezték orvosi felhasználásra az Egyesült Államokban. Ez szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján, amely felsorolja az egészségügyi rendszerben szükséges legbiztonságosabb és leghatékonyabb gyógyszereket.

 

Erlotinib hatásmechanizmus

Az erlotinib egy epidermális növekedési faktor receptor gátló (EGFR inhibitor). A gyógyszer Iressát (gefitinib) követi, amely az első ilyen típusú gyógyszer volt.

Az erlotinib specifikusan az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin-kinázt célozza meg, amely erősen expresszálódik és esetenként mutálódik a rák különböző formáiban. Reverzibilis módon kötődik a receptor adenozin-trifoszfát (ATP) kötőhelyéhez. A jel továbbításához két EGFR molekulának kell összeállnia, hogy homodimert képezzenek.

Ezek aztán az ATP molekuláját felhasználják egymás tirozin-maradékokon történő foszforilezésére, amely foszfotirozin-maradékokat generál, és a foszfotirozint kötő fehérjéket toborozza az EGFR-be, hogy összegyűjtse azokat a fehérjekomplexeket, amelyek a jelkaszkádokat a sejtmagba transzdukálják, vagy más sejt-biokémiai folyamatokat aktiválnak. Amikor az erlotinib kötődik az EGFR-hez, a foszfotirozin maradékok képződése az EGFR-ben nem lehetséges, és a jelkaszkádok nem indulnak el.

Az erlotinib egy tirozin-kináz receptor gátló, amelyet előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigy vagy nem kissejtes tüdőrák kezelésére alkalmaznak. Az erlotinib terápia a szérum aminotranszferáz szintjének átmeneti emelkedésével jár a terápia során és ritkán klinikailag nyilvánvaló akut májkárosodás.

 

Erlotinib alkalmazás 

Az erlotinib egy reverzibilis első generációs receptor tirozin kináz inhibitor (a gefitinibel együtt), amely elsősorban az epidermális növekedési faktor receptorra (EGFR) hat, amely az ErbB receptor család tagja. A gyógyszer kölcsönhatásba lép mind a vad típusú, mind a mutációs EGFR-rel. Az ErbB család homodimereket vagy heterodimereket képezhet, amelyek gyakran szerepet játszanak sok emberben vizsgált karcinóma downstream hatásában és patogenezisében. A receptor tirozin-kináz inhibitorok (TKI) megakadályozzák szubsztrátjuk foszforilációját a sejtjelzési útvonalban. Az EGFR általában számos sejtfunkcióban játszik szerepet, beleértve a differenciálódást, a proliferációt és az angiogenezist, amelyek mindegyike a rák jellemzője.

Az NSCLC-ben az EGFR mutáció általában aktiváló mutáció. Néhány olyan betegjellemző, amely valószínűbbé teszi az EGFR mutáció jelenlétét, nem tartalmaz dohányzást anamnézisben, megerősítve adenokarcinómát szövettani elemzéssel, ázsiai etnikai hovatartozással és női nem alapján. Gyakran előfordulnak másodlagos mutációk az EGFR-ben, amelyeket ez a cikk az alábbiakban ismertet.

 

Erlotinib mellékhatások és figyelmeztetés

A következő mellékhatások gyakoriak az erlotinibet szedő betegeknél:

▪ Kiütés

▪ Hasmenés

▪ Rossz étvágy

▪ Fáradtság

▪ Légszomj

▪ Köhögés

▪ Hányinger és hányás

 

Ezek a mellékhatások ritkább mellékhatások az Erlotinib-kezelés alatt álló betegeknél:

▪ Fertőzés

▪ Szájfekélyek

▪ Viszketés

▪ Száraz bőr

▪ Szemirritáció

▪ Hasi fájdalom

 

Nem minden mellékhatást sorol fel a fenti. Néhány ritka (a betegek kevesebb mint 10% -ában fordul elő) nem szerepel itt. Mindazonáltal mindig tájékoztatnia kell egészségügyi szolgáltatóját, ha bármilyen szokatlan tünetet tapasztal.

 

Referencia

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Erlotinib-alapú dublett célzott terápia, szemben az egyedüli erlotinibel korábban kezelt előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban: 24 randomizált, kontrollált kontrollált metaanalízis próbák. Oncotarget. 2017. május 31.; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017. szeptember 22. Felülvizsgálat. PubMed PMID: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Yang JC. Gefitinib vagy Erlotinib vs kemoterápia az EGFR mutáció-pozitív tüdőrákhoz: Egyéni betegadatok meta-elemzése a teljes túlélésről. J Natl Cancer Inst. 2017. június 1.; 109. (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Felülvizsgálat. PubMed PMID: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J. A gefitinib, az erlotinib és az afatinib összehasonlítása nem kissejtes tüdőrákban: A metaanalízis. Int J Cancer. 2017. június 15.; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017. március 27. Felülvizsgálat. PubMed PMID: 28295308.

[4] „Erlotinib (Tarceva) használata terhesség alatt”. Drugs.com. 1. november 2019.. Letöltve: 23. december 2019.

[5] „Erlotinib-monográfia szakembereknek”. Drugs.com. Letöltve: 12. november 2019.

[6] „Tarceva-erlotinib-hidroklorid tabletta”. DailyMed. 12. december 2018. Letöltve: 23. december 2019.

[7] „Kábítószer-jóváhagyási csomag: Tarceva (Erlotinib) NDA # 021743”. Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA). 28. március 2005. Letöltve: 23. december 2019.

[8] Raymond E, Faivre S, Armand JP (2000). „Az epidermális növekedési faktor receptor tirozin-kináz, mint a rákellenes terápia célja”. Kábítószerek. 60 Kiegészítés 1: 15–23, vita 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.