Urolitin por

1. Urolitin A háttér

A gránátalma szívelőnyei arra késztették a kutatókat, hogy megvizsgálják, miként tarthatja egészségben ez a vörös gyümölcs. Egy friss megállapításban svájci kutatók új molekulát azonosítottak, amely két gránátalmában található vegyület: punicalagin és ellagitannin emésztéséből származik. Ez az egyedüli molekula, az úgynevezett urolithin A segít megújítani a mitokondriumokat, sejtereinket. Az Urolithin A megnyitja a kaput az életkorral összefüggő rendellenességek, köztük a törékenység, amely a fogyatékosság, a kórházi ápolás és a halálozás kockázati tényezője ellen potenciális új terápiás kezelések előtt.

2. Urolitin Áttekintés

Az urolitin A metabolitvegyület, amely a szerves vegyületek benzo-kumarinként ismert osztályába tartozik. Az élelmiszer fogyasztásából előállított végtermék, amely ellagitanninokat (polifenolokat) tartalmaz, és a szervezet bélbaktériumai metabolizálják. Más szavakkal, az urolithin A akkor termelődik, amikor az egyén ellagitannint tartalmazó élelmiszer-forrásokat fogyaszt.

Az urolithin A végtermékében természetesen nem fordul elő. Az elagitannin táplálékforrásokat, mint bizonyos típusú bogyós gyümölcsök és gránátalma, a létrehozandó bélbaktériumokkal kell metabolizálni. A vegyület életképes alkalmazásához laboratóriumban kell gyártani, más szóval mesterséges Urolithin A-t kell előállítani, hogy felhasználható legyen.

3. Urolitin A hatásmechanizmus

Hogyan működik az Urolithin A? Az ellagsavak és az elagitanninok az urolitin A prekurzorok.

Az elagitanninokat a belekből hidrolizálják felszabaduló Ellagsavvá, és ezt a bél mikroflórájából urolitinokká dolgozzák fel a hidroxilcsoportok egymás utáni két laktonjának egyikében bekövetkező növekvő veszteség révén. Miután elfogyasztották a belekben, az Urolithin A por belép a belek áramlási rendszerébe.

A mitofágia a Wikipedia meghatározása szerint a mitokondriumod szelektív lebontása az autofágia által. Gyakran fordul elő hibás mitokondriumokban károsodás vagy stressz után. Az életkor előrehaladtával azonban a mitophagy funkció kevésbé hatékony. Szerencsére az Urolithin A konzervált módon stimulálja a mitofágia különböző fajait.

4. Az Urolithin A előnyei/hatásai

❶ Az Urolithin A segít a rák elleni küzdelemben

Az agresszív sebészeti ellátás és kemoterápia ellenére a vastagbélrákban szenvedők közel 50% -ánál visszatérő daganatok alakulnak ki. Ennek oka részben a veszélyes vastagbélrákos őssejtek túlélése lehet, amelyek ellenállnak a hagyományos kemoterápiának és „későbbi rákos megbetegedésekként” működnek.
Egy érdekes megállapítás szerint a kutatók vastagbélrákos őssejteket tettek ki a vastagbélrákban szenvedő betegektől 85% urolitin A-t vagy 30% urolitin A-t tartalmazó keveréknek. Az eredmények lenyűgözőek voltak. A magasabb urolithin A koncentrációjú keverék volt a leghatékonyabb a vastagbélrák őssejtjeinek számának és méretének gátlásában, valamint az aldehid-dehidrogenáz, a kemorezisztencia markerének aktivitásának gátlásában.

❷ Urolitin A – Neuroprotektív hatások

A gránátalma és az Alzheimer-kór elleni neuroprotektív hatásai közötti összefüggést állatkísérletek jól megalapozták.8 Ennek a cselekvésnek azonban a bioaktív alkotóelemei mindeddig ismeretlenek voltak.
Az Alzheimer-kór várhatóan 115-ig világszerte több mint 2050 millió embert érint. Kutatók egy csoportja megvizsgálta egy korábbi állatkísérletet, amely a gránátalma-kivonat alkotórészeinek Alzheimer-kór ellenes hatásairól számolt be.
A csapat értékelte ezeknek az összetevőknek a vér-agy gáton való áthaladásának képességét, és megállapította, hogy a gránátalmából származó urolitin A (mUA) metilezett formája és más urolitin együttesen képes erre.
És bár további kutatásokra van szükség, a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az urolitinok azok a lehetséges vegyületek, amelyek felelősek az Alzheimer-kór elleni hatásokért, beleértve a neurotoxicitás és a b-amiloid fibrilláció elleni védelmet. Ezek az eredmények ígéretesek, és felvetik annak szükségességét, hogy más természetes alapú étrendi beavatkozási stratégiákat kell feltárni az Alzheimer-kór progressziójának megakadályozására vagy lassítására.
E különféle vizsgálatok eredményei és adatai tovább alátámasztják a polifenol-metabolit vegyületek, például a gránátalmából származó urolitin A jelentőségét és szerepüket a vastagbélrák és a neurodegeneratív betegségek elleni küzdelemben.
Tanulmányok azt is kimutatták, hogy az Urolithin A javíthatja az izomerőt és az állóképességet idősödő egyéneknél. A legújabb kutatások azt mutatják, hogy az előzetes bizonyítékok ígéretes egyéb Urolithin A előnyökkel járnak, amelyek a következők:

-Gyulladáscsökkentő
-Rákellenes hatású
-Antioxidáns
- Antiglikáló
- Antimikrobiális

Az urolitin A szintén erősen a fehérje termékek kiegészítéseként tekinthető a testmozgás hatásainak fokozására, valamint az elhízás csökkentésére.

5. Urolitin A mellékhatások

A fent említett humán klinikai vizsgálatban nem jelentettek káros mellékhatásokat. A preklinikai és klinikai vizsgálatok sorozatában végzett vizsgálatok során bizonyítottan bizonyíték van az Urolithin A alkalmazás biztonságosságára.

Nem jelentettek toxikológiai hatásokat, még olyan vizsgálatokban sem, amelyekben a patkányoknak adott legnagyobb dózist vonták be az ilyen vizsgálatok során.

6. Urolitin A táplálékforrások

Mint említettük, az Urolithin A végső formájában nem jelenik meg természetesen. Nem ismert, hogy bármilyen táplálékforrásban megtalálható. A vegyület prekurzora azonban megtalálható bizonyos gyümölcsökben és diófélékben. Élelmiszerforrások, amelyek ellagitannint tartalmaznak, például gránátalma, málna, eper, áfonya és dió, néhány példa.

Az ezekben a gyümölcsökben és diófélékben található ellagitanninokat a bélben hidrolizálva ellaginsavat állítanak elő, amelyet aztán a bélben tovább feldolgoznak, és a bél mikroflórájával Urolithin A-vé metabolizálják.

Fontos megjegyezni, hogy az Urolithin A nem mindig fordul elő lenyeléskor. Néhány ember belében nincs egészséges mikroflóra keverék, amely az ellagsav Urolithin A -vá történő átalakításához szükséges. Ez azt jelenti, hogy nem mindenki termeli a bélben az Urolithin A-t, ha gránátalmát, diót vagy bogyókat fogyaszt. Minden attól függ, hogy a bélben lévő baktériumok jelen vannak-e a szervezetben.

7. Urolitin A gyártási folyamat

Az urolitin A-t kémiai szintézis útján állítják elő az alábbiakban leírt két eljárás egyikével. Mindkét eljárás magában foglalja az Ullmann-kapcsolási reakciót, amelyet Lewis-sav-kezelés követ, és így nagymértékben tisztított urolitin-A terméket kapunk.

A végterméket szokásos módon oldószerben tisztítjuk, szűrjük, mossuk és szárítjuk, hogy tiszta A urolitint kapjunk. A terméket később részecskeméret-csökkentésnek vetjük alá.

A jól bevált eljárások szerint az Urolithin A port szintetikus úton állítják elő és tisztítják több fő lépésben, nagyon tiszta, 99% -os specifikációig. Az urolitin A szintézisében részt vevő nyersanyagok és feldolgozási lépések közé tartozik a 2-bróm-5-metoxi-benzoesav, 2-bróm-5-hidroxi-benzoesav, rezorcin, 50% nátrium-hidroxid, réz-szulfát-pentahidrát, metanol, alumínium-klorid, toluol DMSO, metanol, ecetsav és TBME (terc-butil-metil-éter).

8. Szintetikus urolitin A VS természetes urolitin A

Amint fentebb említettük, az Urolithin A az ellagitanninok (ET) vagy az ellaginsav (EA) bélből származó bakteriális metabolitja. Ha nagy mennyiségű Urolithin A-t szeretne kapni, akkor először terjedelmes gyümölcsöket kell fogyasztania, majd meg kell várnia, amíg az ellagitanninokról és az ellaginsavról az Urolithin A-ra kerülnek. Ez a folyamat hosszú, tisztasága alacsony, és ami a legfontosabb , rendkívül drága lesz ezt megtenni.

Nem mindenkinek van megfelelő mikroflórája, amely képes előállítani a metabolitot. Ezenkívül ez a folyamat soha nem alkalmazható a GMP-kompatibilis gyártóberendezések tömeggyártására.

Jó hír, hogy újszerű összetevőként az Urolithin A végül 2019-ben kereskedelmi forgalomban kapható a Cima Science-től. Most szintetizálható a laboratóriumban és a gyárban. A szintetikus urolitin A szerkezete megegyezik a természetes urolitin A gyártásával. A gyártási kapacitás legfeljebb 3000 kg vagy 2.5 tonna / hó.

9. Urolitin A Biztonság

Az Urolithin A-t az Európai Unió új élelmiszer-összetevőként hagyta jóvá.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2018-ban megadta az urolitin A-nak GRAS státusát, amelyet étrend-kiegészítő formulában használnak. A GRAS azt jelenti, hogy az urolithin A-t általában biztonságosnak tekintik adagonként 500 mg és 1 gramm között.

Urolithin A preklinikai és klinikai vizsgálatok sorozatán egy biztonságosságot kutattak, amelyek elősegítik annak egészségbiztonságát rendeltetésszerű felhasználása során. Az urolithin A ismételt adagolású 28 napos és 90 napos vizsgálata patkányokon nem mutatott toxikológiai hatást néhány, a tesztelt dózisban mért paraméterben.

10. Üdvözöljük, hogy vásároljon Urolithin A/Urolithin A 8-metil-éteres tömeges port az AASraw-tól!

Az urolitin A felfedezése, amely a gránátalmában található punicalaginokból és ellagitannin vegyületekből származik, új lehetőségeket kínál a mitokondriális funkció életkorral összefüggő csökkenésének, valamint az ebből eredő törékenységnek és izomvesztésnek a leküzdésére.

A gránátalma kivonat és újonnan azonosított metabolitja, az urolithin A sikeresnek bizonyulhat a sejtek megújulásában és az izomteljesítmény optimalizálásában.

Ezekkel a megállapításokkal együtt bizonyíték van arra, hogy az urolithin A hatalmas hatással van az Alzheimer-kór és a rák ellen, amely egy újabb eszközt kínál ezen sok, idősödő egyént érintő pusztító állapotok elleni küzdelemhez.

Ez a táplálkozási megközelítés olyan lehetőségeket nyit meg, amelyeket a hagyományos gyógyszerészeti megközelítések még soha nem tártak fel. Ha Urolithin A port / Urolithin A 8-Methyl Ether port szeretne vásárolni, az AASraw talán jó választás.

11. Urolitin A VS Urolitin B

Az Urolithin B-t és az Urolithin A port is használják kiegészítőkben, de eltérő funkcionális előnyökkel. Más hatásmechanizmussal dolgoznak. Az urolitin A elsősorban az öregedésgátló formulához a mitofágikus mechanizmusa miatt, míg az urolitin B a sporttáplálkozási formulában izomépítő összetevőként.

Az urolitin A egy sokkal jobban kutatott vegyület, az FDA általában biztonságosnak (GRAS) minősítette, míg az urolitin B-t nem. Több kiegészítő márka használja az urolitint A, mint az urolitint B.

Az urolitin A és az urolitin B zárt rokonságban állnak egymással. A gránátalma kivonat mindkét urolitint tartalmazza. A gránátalma a gyümölcs zenitje. Az emésztés után alkotórészeiket a bélflóra urolitin C-vé alakíthatja, majd tovább alakíthatja Urolitin D-vé és A-vá, majd Urolitin B-vé. Ebben az értelemben az urolitin A urolitin B-vé alakulhat.

Következésképpen a gránátalma kivonattal táplált egyének vérében kis mennyiségű urolitin B található; azonban antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságai sokkal gyengébbek, mint az urolitin A. Az urolitin B-nek azonban megvan a maga előnye az urolitin A-val szemben. Képes növelni az izomsejtek méretét és felgyorsítani az izomnövekedést.

12. Urolitin B Leírás

Az Urolithin B egy urolithin, egyfajta fenolos vegyület, amely az emberi bélben keletkezik az ellagitanninokat tartalmazó ételek felszívódása után, például gránátalma, eper, vörös málna, dió vagy tölgy idős vörösbor. Az urolithin B megtalálható a vizeletben urolithin B glükuronid formájában.

Az Urolithin B emellett antiproliferatív és antioxidáns aktivitású természetes termék. Az urolitin B metabolizmus útján keletkezik egyes diófélékben és gyümölcsökben, különösen a gránátalmában található polifenolokból. Kimutatták, hogy az urolithin B áthalad a vér-agy gáton, és neuroprotektív hatású lehet az Alzheimer-kór ellen.

13. Urolitin B Hatásmechanizmus

Csökkenti a fehérje lebomlását és izom hipertrófiát vált ki. Az urolithin B gátolja az aromatáz, egy enzim aktivitását, amely átalakítja az ösztrogént és a tesztoszteront.

Az Urolithin B természetes termék antiproliferatív és antioxidáns aktivitással. Az urolitin B metabolizmus útján keletkezik egyes diófélékben és gyümölcsökben, különösen a gránátalmában található polifenolokból. Kimutatták, hogy az urolithin B áthalad a vér-agy gátján, és neuroprotektív hatású lehet az Alzheimer-kór ellen.

14. Urolitin B alkalmazás

Az A és B urolitin gyulladáscsökkentő és antioxidáns tulajdonságainak tanulmányozása során az UCL kutatói véletlenül felfedezték, hogy az utóbbiak védő hatással voltak az izmokra. 'A tenyészetben az urolithin B-vel érintkező izomsejtek nagyobbak lettek, mint azok, amelyek nem voltak. Szerettük volna megtudni, miért.

Először in vitro tanulmányozták az anyagot, és megállapították, hogy az urolitin B-nek kettős hatása van: aktiválja az izomfehérje szintézist és lassítja a lebomlást.

Másodszor, a kutatók az urolitin B hatását vizsgálták in vivo, egerekre. "Ez növelte izomfejlődésüket" - mondja Prof. Francaux. "Olyan egereknek is beadtuk, akiknek megszakadt ülőidege lábbénulást eredményezett, és az ezt követő izomvesztés 20-30% -kal ritkábban és kisebb mértékben következett be."

15. Az Urolithin B hatásai

Az urolithin B az ellagitanninok bélben lévő mikrobiális metabolitja, gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatású. Az urolithin B gátolja az NF-κB aktivitást azáltal, hogy csökkenti az IκBα foszforilációját és lebomlását, valamint elnyomja a JNK, az ERK és az Akt foszforilezését, és fokozza az AMPK foszforilezését. Az urolithin B a vázizomzat szabályozója is.

(1) Az urolitin B csökkenti a denerváció okozta izomtömeg-veszteséget
(2). Urolithin B által kiváltott vázizom hipertrófia egerekben
(3) Az urolitin B anabolikus hatását az androgén receptor közvetíti
(4) Az urolithin B az mTORC2 jelátvitel aktiválásával serkenti a fehérjeszintézist a C12C1 szívcsövekben.
(5) Az urolitin B gátolja a fehérje lebomlását azáltal, hogy az ubiquitin – proteaszóma útvonalat szabályozza
(6) Az urolithin B fokozza a C2C12 myocső differenciálódását

Referencia

[1] Spendiff, S. és mtsai. Mitokondriális DNS-deléciók az izom műholdas sejtjeiben: következmények a terápiákra. Zümmögés. Mol. Közönséges petymeg. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV és Lawton, KA A metabolomika alkalmazása az inzulinrezisztencia diagnosztizálásában. Annu. Tiszteletes Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC és mtsai. Az Ulk1 Ampk-foszforilációja szükséges a mitokondriumok lizoszómákhoz történő megcélzásához a testmozgás okozta mitofágia során. Nat. Commun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. és mtsai. A bélgát integritásának javítása mikrobiális metabolit által az Nrf2 útvonalon keresztül. Nat. Commun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA és mtsai. A törékeny korú idősek vázizmában a mitokondriális funkció károsodott. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. és mtsai. Az urolithin A gyengíti a memóriazavarokat és a neuroinflammációt az APP / PS1 egerekben. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK és mtsai. A specifikus keringő foszfolipidek, acilkarnitinek, aminosavak és biogén aminok aerob testmozgás markerek. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR acilkarnitinek: tükrözik vagy okozzák az inzulinrezisztenciát? Diabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Útmutató a vizsgálati gyógyszerkészítményekkel végzett, az emberen végzett klinikai vizsgálatok kockázatainak azonosítására és csökkentésére irányuló stratégiákról EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Európai Gyógyszerügynökség, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS közlemény GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy a vázizom mitokondriális proteosztázisának és anyagcsere-egészségének fenntartásában az öregedéssel. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autofágia az emberi egészségben és betegségekben. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).