Milyen információkat kell tudnia az Erlotinib - AASraw használata előtt
Az AASraw ömlesztve gyárt kannabidiol (CBD) port és kender illóolajat!

Az erlotinib

 

  1. Mi az Erlotinib?
  2. Hogyan működik az Erlotinib?
  3. Milyen betegségeket kezel az erlotinib főleg?
  4. Hogyan használják jelenleg az erlotinibet a klinikán?
  5. Mely betegeknél a leghatékonyabb az erlotinib?
  6. Mi az erlotinib rezisztencia?
  7. Milyen kockázatokkal jár az erlotinib?
  8. Mely gyógyszerek vagy étrend-kiegészítők lépnek kapcsolatba az erlotinibdel?
  9. Az FDA jóváhagyta az Erlotinib-kezelést
  10. Összegzés

 

Mi a Az erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) a tirozin-kináz inhibitorok néven ismert gyógyszerek osztályába tartozik. Úgy működik, hogy blokkolja az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) nevű fehérje működését. Az EGFR számos rákos sejt, valamint normál sejt felszínén található. „Antennaként” szolgál, jeleket fogad más sejtektől és a környezettől, amelyek megmondják, hogy a sejt növekedjen és osztódjon. Az EGFR fontos szerepet játszik a növekedésben és a fejlődésben prenatálisan és gyermekkorban, és segít fenntartani a régi és sérült sejtek normális pótlását felnőtteknél. Számos rákos sejt azonban szokatlanul nagy mennyiségű EGFR-t tartalmaz a felületén, vagy EGFR-jüket megváltoztatta a fehérje genetikai kódját hordozó DNS mutációja. Ennek eredményeként az EGFR-ből érkező jelek túl erősek, ami a sejtek túlzott növekedéséhez és osztódásához vezet, ami a rák jellemzője.

 

Hogyan működik Az erlotinib Munka? 

Az erlotinib klinikai daganatellenes hatásának mechanizmusát nem teljesen jellemzik. Az erlotinib gátolja a tirozin kináz intracelluláris foszforilációját epidermális növekedési faktor receptor (EGFR). A gátlás specifitását más tirozin-kináz receptorok tekintetében még nem írták le teljesen. Az EGFR a normális sejtek és a rákos sejtek sejtfelszínén expresszálódik.

 

Mit csinálnak a betegségek Az erlotinib Főleg kezelni? 

(1) Tüdőrák

Az kemoterápiához hozzáadva az erlotinib nem rezekálható nem kissejtes tüdőrákban 19% -kal javítja az általános túlélést, és 29% -kal javítja a progresszió nélküli túlélést (PFS), összehasonlítva a kizárólag kemoterápiával. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta erlotinib lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrák kezelésére, amely legalább egy korábbi kemoterápiás kezelési sémát nem teljesített.

Tüdőrákban az erlotinib hatékonynak bizonyult EGFR-mutációval vagy anélkül szenvedő betegeknél, de hatékonyabbnak tűnik EGFR-mutációban szenvedő betegeknél. Összességében a túlélés, a progresszió nélküli túlélés és az egyéves túlélés hasonló a standard második vonalon terápia (docetaxel vagy pemetrexed). Az általános válaszarány körülbelül 50% -kal jobb, mint a szokásos második vonalbeli kemoterápia. Azoknál a betegeknél, akik nem dohányznak, és könnyű volt dohányosok, adenokarcinómában vagy altípusokban, mint a BAC, nagyobb valószínűséggel vannak EGFR mutációk, de mutációk minden típusú betegnél előfordulhatnak . Az EGFR mutáció tesztjét a Genzyme fejlesztette ki.

 

(2) Hasnyálmirigyrák

Novemberben 2005, az FDA jóváhagyta erlotinib és gemcitabin kombinációját kapták kezelésére lokálisan előrehaladott, inoperábilis vagy áttétes hasnyálmirigyrákban.

Az AASraw az Erlotinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: Kapcsolatok velünk

 

(3) Ellenállás a kezelésben

Az Erlotinib az ErbB1-hez kötődik 2.6A felbontással; a felület színe hidrofobicitást jelez. Mint más ATP kompetitív kis molekulájú tirozin-kináz inhibitorok, például a CML-ben az imatinib, a betegeknél gyorsan kialakul a rezisztencia. Az erlotinib esetében ez általában a kezelés kezdetétől számított 8–12 hónappal következik be. A rezisztencia több mint 50% -át az EGFR kináz domén ATP-kötő zsebében bekövetkező mutáció okozza, amely magában foglalja egy kis poláros treonin-maradék szubsztitúcióját egy nagy, nem poláros metionin-maradékkal (T790M). A gyógyszer-rezisztencia körülbelül 20% -át az hepatocita növekedési faktor receptor, amely a PI3K ERBB3-függő aktivációját vezérli.

 

Az erlotinib

 

Hogyan Is Erlotinib Cjelenleg Uszomjúság In The Clinikus?

Az erlotinibet először az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) hagyta jóvá előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akik legalább egy másik terápia után visszaestek. 2005-ben engedélyezték egy másik gyógyszerrel, a gemcitabinnal kombinálva, előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésére. 2010-ben alkalmazását kiterjesztették olyan előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek fenntartó terápiájára, akiknek betegsége stabil volt négy platinaalapú gyógyszerrel, például ciszplatinnal vagy karboplatinnal végzett kezelés után. Az erlotinibet szedő betegek általában elég jól tolerálják a gyógyszert. A leggyakoribb mellékhatások a bőrkiütés és a hasmenés.

 

In Which Patients Is Erlotinib Most Effektív?

Az elmúlt évtizedben a klinikusok jelentős tapasztalatokra tettek szert az EGFR-t blokkoló tirozin-kináz inhibitorokkal, például az erlotinibel. Egyre világosabbá vált, hogy ezek a gyógyszerek azoknál a betegeknél hatnak a legjobban, akiknek tüdőrák egy bizonyos fajta mutációt hordoz, amely abnormális EGFR fehérjét eredményez. Ezek a betegek nagy valószínűséggel ázsiai származásúak, nők, és soha nem dohányoznak olyan tüdőrákos formában, amelyet bronchoalveoláris adenokarcinómának hívnak. Így 2013-ban az erlotinibet jóváhagyták az első kezelésnek ebben a betegcsoportban, ha a rákjukat nem sikerült műtéti úton gyógyítani.

 

Mit Is Erlotinib Rsegítség?

Az erlotinib nagyon hatékony az EGFR-mutációkat hordozó betegek részcsoportjában. Azonban még ezeknek a betegeknek is elkezdődik a rák progressziója körülbelül 12 hónapos erlotinib-kezelés után. Ennek oka a rezisztencia kialakulása a maradék rákos sejtekben. Sok esetben a rezisztencia az EGFR fehérjében kialakuló második mutáció kialakulásából ered, amely megakadályozza az erlotinib kapcsolódását a tirozin kináz doménhez. E betegek kezelésének új megközelítései közé tartozik egy nemrégiben kifejlesztett tirozin-kináz inhibitor afatinib, önmagában vagy cetuximabbal (Erbitux) kombinálva, amely más mechanizmus révén gátolja az EGFR-t.

 

Milyen kockázatokkal jár az erlotinib?

A vizsgálatok során az erlotinib leggyakoribb mellékhatásai, amikor tüdőrák monoterápiájaként alkalmazzák, a kiütés (a betegek 75% -át érinti), hasmenés (54%), étvágytalanság és fáradtság (mindegyik 52%). A Tarceva hasnyálmirigyrákban gemcitabinnal kombinációban alkalmazott vizsgálatában a leggyakoribb mellékhatások a fáradtság (a betegek 73% -át érinti), kiütés (69%) és hasmenés (48%). Az Erlotinib mellékhatásainak és korlátozásainak teljes listáját lásd a betegtájékoztatóban.

 

Melyik Dszőnyegek vagy Supplements Interact Wdik Erlotinib?

A CYP3A4 egy olyan enzim a májban, amely lebomlik és segít eltávolítani az erlotinibet a szervezetből. A CYP3A4 gátló gyógyszerek az erlotinib magas szintjét eredményezhetik a szervezetben, a magas szintek pedig az erlotinib toxicitását eredményezhetik. Ilyen gyógyszerek az atazanavir (Reyataz), klaritromicin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itrakonazol (Sporanox), ketokonazol (Nizoral), nefazodon (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), sakvinaviráz (Invirase); telitromicin (Ketek) és vorikonazol (VFEND). Ezekben a gyógyszerekben részesülő betegeknél alacsonyabb erlotinib-adagra lehet szükség a toxicitás megelőzése érdekében.

Egyes gyógyszerek a CYP3A4 enzimek aktivitásának növelésével fokozzák az erlotinib eliminációját. Ez csökkenti az erlotinib szintjét a szervezetben, és csökkentheti annak hatását. Ilyen gyógyszerek például a rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentin (Priftin), fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), fenobarbital és orbáncfű. Ezeket a gyógyszereket lehetőleg kerülni kell az erlotinibet szedő betegeknél. Ha az alternatív gyógyszerek nem választhatók, nagyobb erlotinib adagokra lehet szükség. A dohányzás csökkenti az erlotinib koncentrációját a vérben. A betegeknek azt javasoljuk, hogy hagyják abba a dohányzást.

A gyomor savtermelését csökkentő gyógyszerek csökkentik az erlotinib felszívódását. Ezért a protonpumpa-inhibitorokat (PPI-k, például omeprazol [Prilosec, Zegerid]) nem szabad erlotinibel együtt adni, és az erlotinibet 10 órával a H2-receptor blokkolók (például ranitidin [Zantac]) előtt vagy két órával azután kell beadni. a H2-receptor blokkoló szedése.

Az antacidok beadását több órával el kell választani az erlotinib beadásától. Az erlotinib fokozott vérzési kockázattal jár, főleg warfarint (Coumadin) szedő betegeknél. A warfarint szedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.

 

FDA jóváhagyva Az erlotinib Kezelés

18. október 2016-án az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala módosította az erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) javallatát a nem kissejtes tüdőrák kezelésére (NSCLC) alkalmazásának korlátozása azokra a betegekre, akiknek tumorai specifikus epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval rendelkeznek.

A címkézés megváltoztatása olyan NSCLC-s betegekre vonatkozik, akik fenntartó vagy második vagy annál magasabb kezelést kapnak. Ezek a javallatok azokra a betegekre korlátozódnak, akiknek daganatai EGFR exon 19 delécióval vagy exon 21 L858R szubsztitúciós mutációval rendelkeznek, amint azt egy FDA által jóváhagyott teszt kimutatta. Az első vonalbeli indikáció korábban csak azokra a betegekre korlátozódott, akiknél EGFR exon 19 deléció vagy exon 21 szubsztitúciós mutáció volt.

Ez a címkézési kiegészítés az IUNO-vizsgálat, egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, erlotinib-vizsgálat eredményein alapul, fenntartó terápiaként 643, előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegnél, akiknél nem fordult elő betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás négy ciklus alatt. platina alapú első vonalbeli kemoterápia. Azokat a betegeket, akiknek daganatai aktiváló EGFR mutációkat hordoztak (19. exon deléciók vagy 21. exon L858R mutációk), kizártunk ebből a vizsgálatból. A betegeket 1: 1 arányban randomizálták, hogy naponta egyszer orálisan kapjanak erlotinibet vagy placebót (322 erlotinib, 321 placebo) a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. A kezdeti terápia progresszióját követően a betegek jogosultak nyílt szakaszba lépni. Az erlotinibre randomizált betegek 77 százaléka lépett be a nyílt szakaszba és kapott kemoterápiát, míg a placebóra randomizált betegek XNUMX százaléka lépett nyílt szakaszba és kapott erlotinibet.

A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés volt. Az eredmények azt mutatták, hogy az erlotinib-kezelést követő túlélés nem volt jobb, mint a fenntartásként alkalmazott placebó azoknál a betegeknél, akik metasztatikus NSCLC daganatokban nem voltak EGFR-aktiváló mutációk. Nem figyeltek meg különbséget a progresszió nélküli túlélésben az erlotinib kar és a placebo kar között.

Az FDA nem követel meg új forgalomba hozatal utáni követelményeket, és nem követel marketing utáni kötelezettségvállalásokat az IUNO vizsgálat eredményei alapján.

Az AASraw az Erlotinib professzionális gyártója.

Kérjük, kattintson ide az ajánlatra vonatkozó információkért: Kapcsolatok velünk

 

Összegzés

Az erlotinib egy szintetikus gyógyszer, amelyet rák kezelésére írnak fel. Engedélyezett nem kissejtes tüdőrák, előrehaladott, visszafejthetetlen metasztatikus prosztatarák és hasnyálmirigyrák kezelésére. Mielőtt áttekintené a mellékhatásokat, az adagolást, a gyógyszerkölcsönhatásokat, a figyelmeztetéseket és az óvintézkedéseket, valamint a terhesség biztonságára vonatkozó információkat használ Erlotinib.

 

Referencia

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). „A daganatválasz és a túlélés meghatározó tényezői az erlotinib kezelésében nem kissejtes tüdőrákos betegeknél”. Journal of Clinical Oncology. 1 (17): 3–4.

[2] „Az FDA jóváhagyja a Roche tesztet mint Tarxeva CDx-t bizonyos NSCLC-s betegek kezelésében”. GenomeWeb. Letöltve: 10. január 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J és mtsai. (2006). „A bőrkiütés és a bronchoalveolaris szövettan összefügg a klinikai haszonnal azoknál a betegeknél, akiket korábban már előrehaladott vagy áttétes nem kissejtes tüdőrák kezelésében gefitinibel kezeltek. Tüdőrák. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Inzulinszerű növekedési faktor-I receptor jelátvitel és szerzett rezisztencia a gefitinib (ZD1839; Iressa) ellen emberi mell- és prosztatarák sejtek. Endocr Relat Cancer. 2004. december; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). „Epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció és személyre szabott terápia előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC)”. Célzott onkológia. 8. (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Csen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (2005. augusztus). „FDA gyógyszer jóváhagyási összefoglaló: erlotinib (Tarceva) tabletta”. Az onkológus. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Az IGF-1 receptor kináz szubsztrát kompetitív inhibitorai. Biokémia. 2000. december 26.; 39 (51): 15705-12.

[8] „Rákgyógyszer: A Legfelsőbb Bíróság engedélyezi Ciplának, hogy vonja vissza a Roche elleni fellebbezést”. The Economic Times. 16. június 2017. Archiválva az eredetiről, 24. december 2019-én. Letöltve: 23. december 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [epidermális növekedési faktor gátlók]. Rev Med Interne. 2003. június; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Terápiás céladatbázis. Nukleinsavak Res. 2002. január 1.; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Tizennégy protein-kináz-gátló in vitro értékelése a CYP2C8 és CYP3A aktivitásra gyakorolt ​​időfüggő gátló hatásokról. Drog Metab Dispos. 2014. július; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014, április 8.

0 Kedvencek
6901 Megtekintéssek

Ami még érdekelhet

Hozzászólások lezárva.